研究生 中药药理学 课件 中药毒理学精选.ppt

毒理学与配伍禁忌 * 妊娠禁忌 * 服药禁忌 服药时如不注意饮食禁忌，也会导致机体不适，甚至出现不良反应。一般的饮食禁忌有： 服用解表透疹、祛寒逐湿、温经通络或温脾暖肾的药物时，应忌食生冷； 服用滋阴补肾、养阴清热的药物时，应忌食辛辣食物，以免耗伤阴血，促发炎症； 服用健脾养胃或祛痰胜湿的药物时，应忌食油腻类食物； 服用治疗过敏性哮喘、过敏性鼻炎、湿疹、荨麻疹、皮肤瘙痒等药物时，应忌食腥膻类食物。 * 十八反、十九畏 十八反：本草明言十八反，半蒌贝蔹及攻乌，藻戟遂芫俱战草，诸参辛芍叛藜芦。 十九畏： 硫磺原是火中硝，朴硝一见便相争， 水银莫与砒霜见，狼毒最怕密陀僧， 巴豆性烈最为上，偏与牵牛不顺情， 丁香莫与郁金见，牙硝难和京三棱， 川乌草乌不顺犀，人参最怕五灵脂， 官桂善能调冷气，若逢石脂便相欺， 大凡修合看顺逆，炮爦炙煿莫相依。 * 药物安全性评价试验中实验动物的选择 药物安全性评价是涉及亿万人的健康和安全、新药走向临床过程的重要一步。为了保证所获结果的正确、可靠，许多国家政府都制定了实验室管理准则(GLP)和标准操作规范(SOP)，以保证新药的安全性评价试验在高标准、统一规范下进行。在药物安全性评价研究中，近年发展了许多体外试验，例如，微生物基因突变试验，体外细胞染色体畸变试验等。 * 对药物在动物身上表现出来的毒性要有正确认识。如果动物表现出药物的毒性反应，通常认为至少在一部分人群中将会出现毒性；如果动物不表现出药物毒性反应的结果，并不能保证药物在临床上不会出现毒性反应。 药物安全性评价试验包括急性毒性、长期毒性、生殖毒性、致突变、致癌、刺激过敏等。不同的试验要用不同的实验动物，试验要求也不完全一致。 * 一、急性毒性试验 对新药进行毒理实验研究时，最好选用两种以上不同种属的动物。啮齿类动物用小鼠或大鼠，非啮齿类动物用犬（一类药用Beagle犬，其它可用杂种犬）必要时可用猴或其它大动物。 * 毒理学研究主要内容 急性毒性实验 实验目的：观察药物一次性给药对动物带来的毒性和死亡情况。 通常测定半数致死量。如果求不出（毒性低），可测最大给药量。 半数致死量---指一群动物中半数动物死亡的剂量。 计算方法：比利氏法、孙氏改良蔻氏法等。 * 最大给药量测定方法 合格动物(小白鼠)分成2批，第一批分2组，药物组和对照组，药物组用最大浓度、最大体积给药，2~3次/24小时。第二天停药，连续7天，观察小鼠的体重、行为、分泌物、毛色及死亡情况。如有动物死亡，尸检肉眼观察并与对照组小鼠进行比较。必要时做组织学观察。 为何要观察7天？有可能是代谢产物中毒或迟发性中毒，几个小时看不出毒性。 结论：把一日累计量除以人临床用量求出相当于临床人用量的多少倍。 * 慢性毒性实验 实验目的：观察动物因连续用药对机体造成的损害、中毒开始的时间及停药后组织受损的发展和恢复情况。 实验动物：大白鼠（啮齿类）、犬（非啮齿类）。国际上要求大鼠要SPF级，犬用Beagle。 大鼠：5~6周龄；犬：6~12月龄。均雄、雌各半。 分组：低、中、高剂量组、对照组。（大鼠为每组至少20只，犬、猴为雌雄各3~6只） * 慢性毒性实验 实验目的：观察动物因连续用药对机体造成的损害、中毒开始的时间及停药后组织受损的发展和恢复情况。 实验动物：大白鼠（啮齿类）、犬（非啮齿类）。国际上要求大鼠要SPF级，犬用Beagle。 大鼠：5~6周龄；犬：6~12月龄。均雄、雌各半。 分组：低、中、高剂量组、对照组。（大鼠为每组至少20只，犬、猴为雌雄各3~6只） * 常选用大鼠，体重80-100g，雌雄各半，每次120-140只，一般要求相同的临床给药途径，时间为3-6个月。观察动物体重，进食量以及有无不良反应或死亡。实验结束后，观察动物组织病理切片，检测血液生化指标。对大动物（犬、猴）要做尿液检查和心电图检测。 * 大动物首选Beagle狗，因为这种狗温顺，无需长期专门训练，即可长期给药。且这种狗体型较小，能节约药物的用量。纯种，对药物的反应较一致。四肢较长，静脉给药容易。通常根据试验的长短选用4～12月龄狗。 * 给药时间：临床疗程的2~3倍。最长不超过半年。 给药途径：同临床给药途径。 观察指标：末次给药24小时后，处理一批动物。 ①一般观察：体重、进食量、外观、行为活动、粪便性状、分泌物（眼、鼻、肛门等），计算脏器系数。 脏器重量