原发性胆汁性肝硬化的实验诊断进展(单).docVIP

原发性胆汁性肝硬化的实验诊断进展 原发性胆汁性肝硬化（primary biliary cirrhosis, PBC）是一种可能与自身免疫有关的慢性进行性胆汁淤积性肝脏疾病，主要发生于中年女性（男：女比例为1：9），病理表现为肝内胆管非化脓性炎症破坏，从而导致胆汁淤积，发生肝纤维化及肝硬化。目前，由于实验室诊断技术的进步，大多数PBC患者在无症状期即可得以诊断。现将PBC的实验诊断进展综述如下：??? 1． 碱性磷酸酶（alkaline phosphatase,ALP）ALP广泛分布于人体的骨、肝、肠等组织内，成人血清ALP主要来自肝，关衰期为7天左右。在胆汁淤积、肝脏炎症及肝癌时，肝细胞过度制造ALP，经淋巴道及肝窦进入血流，使血清ALP升高。在肝细胞内ALP与脂性膜紧密结合，胆汗淤积时，胆汁酸凭借其表面活性作用，可将肝细胞内ALP从脂性膜上渗析出来，所以血清ALP显著升高。PBC患者96%可有血清ALP水平的升高，且可见于疾病的早期及无症状患者。??? 2．r-氯酰转肽酶（r-glutamyl transpeptidase,r-GT） 正常人血清r-GT主要来自肝脏，肝内r-GT主要分布于肝细胞浆和肝内胆管上皮中。胆汁淤积、肝脏炎症及肝癌时，血清r-GT升高机制与ALP相似。r-GT的敏感性可能高于ALP，但由于r-GT在体内分布广，且易受药物、酒精等诱导，使其特异性不如ALP。血清r-GT升高可以协助判断血清中升高的ALP为肝源性，在骨病时，血清ALP可能升高但r-GT正常。?? Leuscher M等报道PBC患难与共者的血清ALP及r-GT水平可以预测是否对熊去氧胆酸（ursodeoxycholic acid, UDCA）治疗产生完全疗效.他们对接受UDCA治疗（10~15mg/kg/d）的70例PBC患者进行6~13年的随访表明，主要为Ⅰ期及Ⅱ期的23例患者（33%）淤胆指标及转氨酶在1-5年内完全正常；47例患者（67%）生化指标改善但未完全正常，这些疗效不完全患者的组织学改善不如疗效完全者。两组患者治疗前的差异就是疗效不完全者的血清ALP及r-GT水平高于疗效完全者。治疗开始时，完全疗效及不完全疗效的界值为ALP660U/LT r-GT131U/L，1年后，分别为239和27U/L（总体预测量：疗效完全者为92%，疗效不完全者为81%）。治疗前，两组患者的线粒体抗体亚型、肝脏组织学及其他方面无差异。??? 3． 血清胆红素（bilirubin,Bil） 血清胆红素水平有助于判定PBC患者的预后及决定肝移植的时机。在除处Gilbert综合征、Dubin-Jobnson综合、溶血、胆总管结石、脓毒血症、妊娠、服用避孕药物等各种可能影响血清胆红素水平的情况下，血清胆红素（主要是直接胆红素）升高是PBC患者较晚期的表现，并且是判断患者预后的重要指标。应用较多的预测PBC患者预后的Mayo危险性积分公式：R=0.871 log。胆红素（mg/dl）+（-2.53log。白蛋白）（g/dl）+0.039年龄(岁)+2.38log。凝血酶原时间（秒）+0.859水肿积分(0,0.5或1)。Krzeski P等对PBC患者预后有关的年龄、血清胆红素、白蛋白、凝血酶原时间及水肿等指标研究表明：血清胆红素和PBC患者的自下而上率显著相关，相比之下其他指标几乎可以忽略。所有有关预后模型的研究都收入了血清胆红素指标，也证实了它的重要性。如果血清胆红素持续超过100umol/L（6mg/dl），患者生存期一般不超过2年。??? 4．胆汁酸（bile acid，BA）血清胆汁酸水平升高反映胆汗淤积的敏感性高于血清胆红素。胆汁淤积时，BA循环及代谢障碍，肝脏清除BA减少，血BA浓度升高。PBC早期，空腹血清BA即可升高，UDCA治疗也可使血清BA水平降低。和血清胆红素相似，血清BA水平也具有判定预的价值。??? 5．血脂 PBC早期，最常见的脂蛋白异常为血清高密度脂蛋白（HDL）升高，低密度脂蛋白（LDL）也可以升高，HDL的升高明显高于LDL的升高，磷脂及甘油三酯不变或变化很小。UDCA治疗可使LDL降低，而HDL不变，随着疾病的进展，脂蛋白可降低。1?免疫学检测1．1??线粒体抗体（antimitochondrial antibodies,AMA）血清AMA诊断PBC的敏感性和特异性均超过95%。最为经济简便的检测方法为利用大鼠胃及肾脏组织的免疫荧光法（immunofuorescrnce，IF）。应用酶联免疫吸附法及免疫印迹法检测，可以提高AMA的敏感性和特异性。PBC患者血清AMA通常为高滴度阳性（≥1：40）。?? 目前为止，发现线粒体腊上存在9种自身抗原（M1-9），与PBC关系最大的是M2，M2亚型AMA诊断P