第09章 B淋巴细胞11.pdfVIP

第九章 B淋巴细胞 学习重点 • B细胞的分化发育。 • B细胞表面主要膜分子及其作用。 B细胞的分化发育 • B细胞在中枢免疫器官（骨髓）中的分化发育 过程中主要发生的事件是 1. 功能性B细胞抗原受体（BCR）的表达 2. 自身免疫耐受的形成 BCR的胚系基因—Ig基因 • Ig基因：包含分隔的、数量众多的基因片段 Ig分子多肽链 IgH Ig k Ig λ 编码基因 IGH IGK IGL 染色体位置 14q32 2p12-p11 22q11 包含的基因片 IGH V IGK V IGL V 段种类 IGHD IGKJ IGLJ IGHJ IGK C IGL C IGH C V: variable D: diversity WHO命名委员会 J: joining C: constant 人Ig基因 IGH 位于染色体14q32 IGK 位于染色体2p12-p11 IGL 位于染色体22q11 人Ig 基因片段 • 表中显示各基因片段的总数，括号中为除假基因及 无效基因之外的功能基因片段数 Ig基因 V D J C IGH 95(45) 23 9(6) 11(9) IGK 90(40) 0 5 1 IGL 60(30) 0 4 7(4) 参与BCR基因重排的重组酶 • RAG1/RAG2 • RAG （recombination activating gene） • 仅表达于不成熟T和B细胞 • 特异性识别并切除RSS • RAG基因敲除小鼠出现Ig及TCR基因无法重排和表达。 • TdT （末端脱氧核苷酸转移酶） • DNA外切酶 • DNA合成酶 重排信号序列 • RSS • rearrangement signal sequence • 位于Ig胚系基因中 V、D 、J片段的两端 • 一个具有回文特征的7核苷酸序列 （CACAGTG） 与一个富含A 的9核苷酸序列 （ACAAAAACC）加 上二者之间的12或23bp间隔序列。 Ig重链基因重排 J J 5 6 经过Ig胚系基因的重排，B细胞的D NA序列与其他体细胞有很大不同 ，这 是存在于B细胞和T细胞中独特的生物 学现象。 抗体分子多样性的产生 • IGH基因 V、D 、J之间的随机组合 • IGK基因V、J之间的随机组合 • IGL基因V、J之间的随机组合 • V-D、D-J、V-J的连接过程中，常发生接头处核苷酸插入、 替换、丢失现