新药Ⅱ、Ⅲ期临床试验的规范化设计.pptVIP

新药Ⅱ、Ⅲ期临床试验规范化设计的要素 江西医学院临床药理研究所 熊玉卿 新药临床试验的基本概念 定义：临床研究是指任何在人体（病人或健康志愿者）进行药品的系统性研究，以证实或揭示药品的作用、药物不良反应及/或其吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定药品的疗效及安全性。 分期：药物研发是一个逻辑性强、试验步骤明确的过程，早期小规模研究的信息，用于支持规模更大、目的性更强的后续研究。临床药物研发常被分为4个周期，即Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期临床试验，各期临床试验的目的和设计是不相同的。 新药Ⅱ、Ⅲ期临床试验目的和特点(1) 新药Ⅱ、Ⅲ期临床试验的主要目的 Ⅱ期临床试验 为探索试验药物是否安全有效，与对照组比较有多大治疗价值，确定试验药物的目标适应症。找出最佳的治疗方案，包括治疗剂量、给药途径与方法、每日给药次数等。 Ⅲ期临床试验 为治疗作用的确证阶段，目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请获得批准提供充分的依据。 新药Ⅱ、Ⅲ期临床试验目的和特点(2) 新药Ⅱ、Ⅲ期临床试验的特点 Ⅱ期临床试验 探索并初步评价治疗作用和目标适应症；以剂量递增设计评价药物剂量-效应关系，确定药物对目标适应症的剂量与效应关系及给药方案。研究对象是选择标准范围相对较窄的患者群。 Ⅲ期临床试验 在Ⅱ期临床试验基础上验证疗效的试验，其适应症相对固定，治疗方案相对确定；需要更广泛的足够的病例，对于预计长期服用的药物，药物的长期暴露试验通常在Ⅲ期进行。 新药Ⅱ、Ⅲ期临床试验的目的和特点(３) 需做Ⅱ、Ⅲ期临床试验新药的类别 化学药品 注册分类1和2的新药 中药、天然药物 注册分类1-7的新中药和天然药物 生物制品 注册分类1-12的新生物制品 其它注册分类的新药需要进行的随机对照临床试验参照Ⅱ期临床试验的要求实施 实施新药Ⅱ、Ⅲ期临床试验的必备条件(1) 获得SFDA审批的新药临床试验批准件 符合规范的药检报告 内容齐备的研究者手册 具有资格的药物临床研究机构 合格的研究人员 规范化设计的新药临床试验方案 制定可操作的SOP 实施新药Ⅱ、Ⅲ期临床试验的必备条件(2) 研究者对试验药物的研究背景的了解 试验药物的药效指标与临床适应症 临床适应症 药代特性 毒性指标与安全剂量 临床应用情况与文献资料 国内外有无该试验药物或同类药物的临床应用文献资料。 实施新药Ⅱ、Ⅲ期临床试验的必备条件(3) 研究者对SFDA批准件的审批结论的理解 研究者应仔细阅读SFDA新药临床试验批准件的审批结论 注意新药临床试验批准的日期 实施新药Ⅱ、Ⅲ期临床试验的必备条件(4) 符合规范药检报告的要求 必须遵循《药品注册管理办法》规定 新药临床试验实施过程规范化的要素(1) 新药临床试验实施过程为： 临床试验方案的设计 组织和实施 监查和稽查 记录、分析、总结和报告 新药临床试验实施过程规范化的要素(2) 临床试验前的充分准备 重视临床试验启动会的召开 临床试验监查的重要性 临床试验中期会的意义 临床试验的归纳总结的要求 新药临床试验方案规范化设计的要点 (1). 医学专业设计的技术规范 (2). 科学性和重现性的准则 (3). 统计处理的基本要求 (4). 伦理原则 (5). 试验的质量控制和管理 新药临床试验方案规范化设计的要点(1) 医学专业设计的技术规范 (1) 诊断标准、疗效评定标准的建立 (2) 制定入选、排除等标准的基本点 (3) 给药方案的确立 (4) 试验设计的影响因素 临床试验医学专业设计技术规范(1)诊断标准、疗效评定标准的建立 临床试验医学专业设计技术规范(1)诊断标准、疗效评定标准的建立a 临床试验医学专业设计技术规范(1)诊断标准、疗效评定标准的建立b 临床试验医学专业设计技术规范(1)诊断标准、疗效评定标准的建立b 临床试验医学专业设计技术规范(1)诊断标准、疗效评定标准的建立c 临床试验医学专业设计技术规范(2)制定入选/排除等标准的基本点 临床试验医学专业设计技术规范(3)给药方案的确立 临床试验医学专业设计技术规范(4)试验设计的影响因素 新药临床试验方案规范化设计的要点（2） 临床试验方案设计的科学性和可靠性准则 GCP对药物临床试验在组织形式、研究模式、试验目的、方法和评价尺度等作出了明确的规定，在科学性、规范性以及试验结论的可靠性等方面也提出了更高的要求。 临床试验研究的对照、随机、盲法是避免试验偏倚的重要设计技巧，是新药临床试验科学性的重要保证。 临床试验方案设计的科学性和可靠性准则  (1) 实行随机分组 (2) 合理设置对照 (3) 重视盲法设计