细胞因子诱发脱落滋养细胞的改变并继而导致内皮细胞的激活-妇产科学(围产方向)专业论文.docxVIP

复旦大学硕士毕业论文目录摘要1Abstract(英文摘要)．2第一章引言31．1子痫前期及其危害性一31．2孕期胎盘的形成和功能．．41．3子痫前期发病机制的研究理论一61．4滋养细胞从胎盘的脱落研究一91．5细胞因子和子痫前期的相关性一111．6本课题研究目标．．12第二章实验方法和材料132．1材料和试剂准备一132．2实验方法．．132．2．1早孕绒毛组织的培养和脱落滋养细胞的收集132．2．2脱落滋养细胞的数量测定172．2．3脱落滋养细胞的caspases37，8，9的表达一172．2．4单层血管内皮细胞与脱落滋养细胞的共培养后ICAM．1的测定一182．2．5细胞因子培养早孕绒毛组织的上清液中s．endoglin和S。Flt的测定202．3统计方法．．2l第三章实验结果．．223．1细胞因子IL6，TNFa，TGFl31使脱落的滋养细胞数量增加．223．2细胞因子IL6，TGFIBI，TGFl33减弱脱落滋养细胞的凋亡活性233．3细胞因子IL．6，TGFl31及TNFa分别处理过的脱落滋养细胞可以引起内皮细胞的激活243．4维拉帕米可以阻断细胞因子IL．6，TGFpI的上述作用253．5细胞因子IL．6可以引起胎盘释放S．endoglin．27复旦大学硕士毕业论文第四章讨论28小结．32参考文献34本人简历、在学期间发表的学术摘要和论文40致谢42声明43附录：附录1：英文缩写44附录2：硕士生期间发表的SCI论文3篇．．45II复旦大学硕士毕业论文摘要子痫前期是导致孕产妇和围产儿病率和死亡率升高的主要原因之一，其病因至今未明。一般认为该病是多因素共同作用的结果，胎盘功能异常可能是其致病原因之一。有研究表明子痫前期的发生与合体滋养细胞的脱落碎片进入母体循环的异常有关系。也有研究报道子痫前期的孕妇外周血中细胞因子IL．6，TGFD和TNFa等是升高的，但孕妇外周血中升高的细胞因子是否与滋养细胞的脱落有关，这在国内外尚未有明确的研究。本课题主要研究九种相关细胞因子是否会引起滋养细胞脱落过程的改变，并进而引起内皮细胞的激活和胎盘某些可溶性因子的分泌，从而参与子痫前期的发病过程。研究中运用9种细胞因子即IL6，IL8，TNFa，TGFl31，B2，133，TRAIL，Activin-A，IFN．九培养早孕期的绒毛组织，发现经过IL．6，TGFp1，TNF0【培养的脱落滋养细胞在数量上有所增加，并且这些脱落滋养细胞会引起血管内皮细胞表面ICAM．1表达增加，说明血管内皮细胞被激活。激光共聚焦显微镜显示经过IL．6，TGFp1，TGFB3分别处理后的脱落的滋养细胞的caspases 37的活性下降，提示细胞因子可能参与调节脱落的滋养细胞的生命周期，使之由凋亡向坏死或是其他非凋亡状态改变。IL．6和TGFD1诱发脱落滋养细胞生物学特性改变的这种作用是通过钙离子通路来实现的。IL．6也能诱导胎盘滋养细胞增加分泌抗血管形成因子可溶性内皮素。这些研究说明了细胞因子是可以通过引起脱落滋养细胞特性改变，在子痫前期的发病机制过程中起参与调节作用。关键词：细胞因子，子痫前期，滋养细胞脱落，内皮细胞激活中图分类号：R71AbstractPreeclampsiaisoneofthecommondiseasesofpregnancywhichaffecting3-5％ofpregnancywomen．Itisthemajorcauseofmaternalmortalityandmorbidity．Althoughthepathogenesisofpreeclampsiaisunclearitisproposedplacental andmaternal factorscontributetoitspathogenesis．Onepossibleplacentalfactorisdeadtrophoblaststhataleshedfromtheplacentathendeportedtobecometrappedinthematernalpulmonarycapillaries．Itishypothesisedthatinnormalpregnancytrophoblastsdiebyapoptosisbutbynecrosisinpreeclampsia．Deportedtrophoblastsarephagocytosedbyendothelialcellsandwehavepreviouslyshownthatphagocytosisofnecrotictrophoblastsleadstotheactivationofendothelialcells．Inclinicallyestablishedpreeclampsia，maternal