抗原提呈-北京协和医院.pptVIP

T细胞在成为效应细胞之前，都必须先由APC活化（priming）。 如果仅是外周组织细胞感染了病原体，而APC没有被感染，那么CD8＋ T细胞怎样活化成为效应细胞呢？ 感染了病原体的细胞或者病毒通过吞噬的途径被APC捕获，但是却可以活化CD8＋ T细胞。How？ MHC I类分子交叉呈递抗原的可能机制之一： 肽交换模型 装载有肽的MHC I类分子通过细胞膜内化作用到达吞噬小体，与MHC II类分子同处一室，在此处它们之间结合的肽发生交换。 问题：MHC I类分子和MHC II类分子结合的肽是不一样的。 MHC I类分子结合的肽为8-10个氨基酸长，比MHC II类分子结合的肽片段短 现象：蛋白酶体的抑制剂抑制外源性抗原的处理加工，说明其处理过程和内源性抗原一样与蛋白酶体有关。 外源性抗原怎样进入胞浆的呢？ 内质网中错误折叠的蛋白质在Sec61孔状复合物参与下可以被返回胞浆降解。 MHC I类分子交叉呈递抗原的可能机制之二： 内质网参与模型 二、抗原提呈细胞 （antigen presenting cell, APC） 1、MHC分子在细胞中的表达 抗原提呈细胞必须能够表达MHC分子 MHC分子在不同细胞中的表达 2、 抗原提呈细胞的概念 广义的抗原提呈细胞 狭义的抗原提呈细胞（专职，非专职） 三种专职的抗原提呈细胞 树突状细胞、巨噬细胞、B细胞 抗原提呈细胞应该能够 （1）摄取并加工处理抗原 （2）通过MHC分子将抗原在细胞表面提呈 （3）表达粘附分子使T细胞和APC紧密接触 （4）表达协同刺激分子，给T细胞第二信号 细胞之间的接触导致细胞骨架蛋白极化，细胞内囊泡和表面受体移动到接触面。T细胞和APC相接触的区域称为免疫突触（immunological synapse）。 免疫细胞之间的接触是短暂的，只持续数分钟或几小时。 下游的细胞反应将取决于接触时间的长短、信号的强弱、周围环境等因素。 3、树突状细胞对抗原的提呈 （dendritic cell, DC) DC细胞的来源 不同部位的DC有不同名称： 淋巴组织DC：并指状DC（interdigitating cell， IDC）；滤泡DC(follicular dendritic cell, FDC) 非淋巴组织DC：表皮中的DC（Langerhans cells， LC）；间质DC（interstitial）DC 体液中的DC：隐蔽细胞（veiled cell），血液中的DC DC摄取抗原的三种途径： （1） 巨吞饮作用 （2） 受体介导的内吞作用 （3） 吞噬大的颗粒 DC摄入抗原后将其降解成小肽，并与MHC II类分子结合。不成熟的DC将肽/MHC复合物潴留在M II C（MHC class II compartment）内，当DC移至淋巴器官后再将其运送到细胞表面。 周围组织中的DC是不成熟的，表达的表面分子不同于淋巴组织中的DC 树突状细胞提呈抗原的过程 4、巨噬细胞对抗原的提呈 周围组织中的巨噬细胞吞噬感染的微生物 巨噬细胞降解病原体的蛋白 吞噬了微生物后巨噬细胞表达高水平的MHC II类分子和B7分子 降解的肽与MHC II类分子结合呈递到细胞膜上 巨噬细胞通过膜表面受体结合细菌并吞噬它们 5、B细胞对抗原的提呈 巨噬细胞不能有效地摄入可溶性抗原，树突状细胞可以通过巨吞饮作用非特异地摄取可溶性抗原，B细胞是通过表面受体特异性地结合可溶性抗原的 B细胞通过抗原受体特异地结合可溶性抗原 三种抗原提呈细胞活化T细胞比较 6．什么是活化CD4+ T细胞的起始APC 要想让T细胞活化，首先是要将抗原呈递给初始T细胞。究竟是哪种抗原提呈细胞首先将肽/MHC复合物提呈给初始T细胞呢？ 起始APC必须表达足够多的MHC分子、黏附分子和协同刺激分子，还必须有足够的机会与初始T细胞相遇。 初始T细胞很少进入除血液和次级淋巴器官以外的区域，因此初始T细胞的起始活化一定发生次级淋巴器官中。 * 抗原提呈 antigen presentation 抗原提呈是T细胞需要的 T细胞识别抗原的方式有别于BCR及其抗体（识别线性抗原肽、MHC限制性） 一些细胞能够摄取、加工、处理蛋白质，使其降解成小肽，并由细胞的MHC分子将肽运送到细胞表面供T细胞识别，这样的过程称为抗原提呈。 内容： 一、抗原的处理和提呈过程 二、抗原提呈细胞 一、抗原的处理和提呈过程 1、外源性抗原和内源性抗原 胞浆内合成的抗原称为内源性抗原，通过