医学免疫学15章_免疫耐受.pptVIP

第15章 免疫耐受 Immunological Tolerance 概 述 概念：指免疫活性细胞(T、Ｂ）接触某种抗原性物质时所表现的一种特异性的无应答状态。 免疫耐受具有Ag（耐受原）特异性 自身耐受可以避免自身免疫病的发生 不同于免疫缺陷或抑制 第一节 免疫耐受的形成及表现 go 第二节 免疫耐受机制 go 第三节 免疫耐受与临床医学 go 第一节 免疫耐受的形成及表现 一、胚胎期及新生期接触抗原所致免疫耐受 Owen的观察 于1945年首先报道了在胚胎期接触同种异型Ag所致的免疫耐受现象 Medawar等于1953年用实验证实： 动物在成年期，接触Ag产生特异IR；在胚胎发育期，接触Ag，则导致特异性IT。 胚胎期人工诱导的免疫耐受实验 Burnet 对天然耐受现象的解释是--在胚胎发育期，不成熟的自身免疫应答细胞接触自身抗原后，会被克隆清除，形成对自身抗原的耐受。 Burnet和Medawar于1960年共享诺贝尔奖 二.后天免疫耐受因素 抗原因素 宿主因素 （一）抗原因素 (二)宿主因素与免疫耐受 第二节 免疫耐受机制 一、中枢耐受（central tolerance） T细胞的中枢耐受 B细胞的中枢耐受 Receptor editing among B cells 克隆排除学说（clonal deletion） 胚胎期的免疫细胞存在着无数具有不同反应特异性的细胞克隆 某一克隆在胚胎期与相应抗原接触后，即被破坏清除或被抑制成为克隆禁忌 该个体出生后再接触同一抗原产生，即表现为对此抗原的无反应性 自身反应性T/B细胞克隆仍可存在于体内 中枢耐受不完全 诱导中枢耐受的Ag为各组织均表达的组织共同自身Ag（存在于中枢器官） 中枢免疫器官不表达外周的组织特异性Ag（不存在于中枢器官） 因此针对自身组织特异性Ag的T/B细胞克隆（自身反应性T/B细胞克隆）可存在于体内，但正常情况不发生自身免疫反应。 部位：发生于外周免疫器官 自身抗原：组织特异性抗原 机制： 克隆清除及免疫忽视 克隆无能及不活化 调节性T细胞的作用 细胞因子的作用 信号转导障碍与免疫耐受 免疫隔离部位的抗原 Immunological ignorance （四）细胞因子的作用 第三节 免疫耐受与临床医学 免疫原及免疫应答分子用于肿瘤患者的治疗 抗免疫抑制分子及调节性T细胞用于肿瘤免疫治疗 细胞因子及其抗体的合理使用 多重抗感染措施，防止病原体基因突变,产生抗原拮抗分子,使已有的特异性记忆细胞失效 单体形式自身抗原与B细胞结合，不能使B细胞受体交联， B细胞不能活化，致克隆无能。 自身抗原浓度适宜时，虽能活化自身反应性B细胞，但Th不活化，不提供细胞因子，B细胞呈无能状态。 （三）免疫调节细胞的作用 自然调节性T细胞（CD4+CD25+Tr）： 适应性调节性T细胞 Th3：分泌TGF-?，抑制Th1介导的免疫应答 Tr1：分泌IL-10，抑制巨噬细胞，间接抑制Th1 分泌IL-10， TGF-?，主要抑制自身反应性T细胞应答 （五）信号转导：负调控信号 （六）免疫隔离部位的抗原在生理条件下不致免疫应答 免疫隔离部位：脑、眼的前房、胎盘、精子等 1.生理屏障 2.抑制性细胞因子, 如 TGF-?、IL-10等 原因： 一、建立免疫耐受（抑制应答） 治疗自身免疫病、移植排斥反应、超敏反应等 1.口服免疫原，建立全身耐受 2.静脉注射抗原，建立全身耐受性 3.移植骨髓及胸腺，建立或恢复免疫耐受 4.脱敏治疗，防止IgE抗体产生 5.诱导产生具有特异拮抗作用的调节性细胞抑制效应免疫细胞对靶细胞的攻击 6.防止感染 感染易诱发自身免疫病 7.自身抗原肽拮抗剂的使用：拮抗肽 溶血性链球菌M蛋白（与人肾小球基底膜，心肌组织有共同抗原）? 机体 抗M蛋白抗体 心肌组织，心瓣膜组织------风湿性心脏病 肾小球基底膜----肾炎 二、打破免疫耐受 ------治疗肿瘤、病毒感染（携带者）等 何为免疫耐受？ 试述中枢免疫耐受的机制。 外周自身耐受包括哪些机制？ 下列哪些疾病应建立或打破耐受？ 乙肝携带者、类风湿关节炎、肿瘤、肾移植、抗毒素过敏、慢性丙型肝炎 蛋白聚体，情况正好相反 耐受既可有利，也可不利。故建立或打破，目的是利用其机制为临床服务。 Roy D. Owen 美籍动物学家 Burnet 澳大利亚免疫学家 1957 克隆选择学说 Medawar 英国免疫学家 * * 胚胎期 自身或外来的