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实验设计的理论与实践 作者:胡良平 单位:军事医学科学院 生物医学统计 咨询中心 讲授提纲 第一部分:问题的提出 第二部分:实验设计错 误辨析 讲授提纲 第三部分:实验设计类 型辨析 第四部分:实战练习 第一部分 问题的提出 1、问题的提出 在进行实验研究之前,为什么要进行实验设计? 仅从专业角度出发,设置多个对照及实验组将意味着什么? 事先进行设计的理由 这如同问: 建造高楼大厦为什么要构筑牢固的地基一样! 实验设计的质量是多因素多水平实验研究成败的关键! 仅有专业设计意味着什么? 在很多场合下所形成的多个组属于“非平衡的多因素组合实验”,而并非是一个完善的、科学的实验设计。其后果是:导致“对照不全”、组间均衡性差,结论不可信。 实例导引 来自生物医学实验研究的两个实例,其具体内容如下: 例1:买得起马、买不起鞍 为了考察阿仑膦酸防治牙槽骨吸收的效果,有人设计了如下的实验: 取3~4个月龄的SD大鼠45只,将45只大鼠随机分入六个组,其中第一组至第五组均为8只大鼠,第六组为5只大鼠,各组含义如下: 组别 形成各组实验的条件 1 给大鼠去势、结扎、用药(n=8) 2 给大鼠结扎、用药(n=8) 3 给大鼠去势、结扎、不用药(n=8) 4 给大鼠结扎、不用药(n=8) 5 给大鼠去势、不用药(n=8) 6 空白对照(即假手术)组(n=5) 结构变形现原型 结扎与否 去势与否 用药与否:用 不用 结扎 去势 A组 B组 结扎 不去势 C组 D组 不结扎 去势 X1 E组 不结扎 不去势 X2 F组 由于原作者少设计了两个组,导致一个非平衡的多因素组合实验的出现,组间可比性差,无法进行合理的统计分析,故结论的可靠性差! 对例1的述评 例1是无数多因素实验研究的一个缩影,其所反映的问题的实质属于: (1)买得起马,买不起鞍; (2)迫着脑袋定方案,随心所欲 高科研。 例1的启示之一 数学家和统计学家们辛辛苦苦研究出了许多高效的、科学的多因素实验设计方法,却很少被实际工作者所掌握,被合理运用的就更少了。 例1的启示之二 实验设计的理论和方法除了用于前瞻性实验研究的设计之外,更多地还应巧妙地应用于指导对数据的统计分析上。 第二部分 实验设计 错误辨析 第二部分 实验设计在前瞻性实验研究中的作用、存在问题及其对策,以下简称实验设计错误辨析。 2、实验设计错误辨析 若拟考察的实验因素比较多,就需要运用某些多因素实验设计方法来安排实验,以便提高实验效率、合理地估计实验误差的大小、使各实验因素及其交互作用的效应能更真实地显露出来。 2、实验设计错误辨析 一般来说,在多因素实验设计中,应严格遵守实验设计的四个基本原则,即“随机、对照、重复、均衡”。 2、实验设计错误辨析 在实验研究中,还应注意选用合适的“实验设计类型”,如:交叉设计、拉丁方设计、析因设计、正交设计、重复测量设计、反应曲面设计、均匀设计等。 2、实验设计错误辨析 在前瞻性实验研究中,存在的问题有:(1)只有专业设计、缺乏统计研究设计;(2)在实验设计四个基本原则上考虑不周、甚至严重违反;(3)缺乏设计类型知识,盲目形成多个组,答非所问、理屈词穷。 2、实验设计错误辨析 在实验设计四个基本原则方面存在的问题及其对策 例1:论资排辈不可取 某研究者在论文中写道: 自1996年11月至2000年3月,连续手术治疗合并重度肺动脉高压先心病患儿34例,男22、女12。患儿根据手术时间分为对照组(1998年8月前)和肺保护组(1998年8月-2000年3月)。观察血管内皮eNOS、支气管上皮iNOS、巨噬细胞iNOS(%)。 例2:动物不会提抗议,任人宰割实可悲! 某研究者为研究bFGF对肌成纤维细胞的作用及其对创面愈合的影响,利用大鼠30%深Ⅱ。烫伤模型。观察的指标有α-平滑肌肌动蛋白等定量指标。 原作者设计的三个组如下: (1)正常对照组(将大鼠背部皮肤置于37℃水中8s),切取创面组织检测多项定量观测指标的数值; (2)单纯损伤组(造成30%TBSA深Ⅱ。 烫伤),在伤后3h切取创面组织检测多项定量观测指标的数值; (3)在(2)的基础上,用bFGF治疗
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