口服避孕药的临床应用 --避孕以及临床1.ppt

* 研究报道口服避孕药使用可降低各种类型的子宫体癌发生风险。 关于子宫体癌与口服避孕药使用的荟萃分析显示，口服避孕药对子宫体癌的预防作用随使用时间的增加而增加。口服避孕药使用4年后：相对风险降低56％口服避孕药使用8年后：相对风险降低67％口服避孕药使用12年后：相对风险降低72％ 口服避孕药对子宫体癌的预防作用在口服避孕药停用后至少维持20年。 口服避孕药对子宫体癌的预防作用与口服避孕药剂量高低无关。 * 病例情况：Wingo et al研究：4,294例生存15年的乳腺癌患者Trivers et al研究：1,264例生存8－10年的乳腺癌患者 结论： 口服避孕药使用对乳腺癌的死亡率无影响（HR分别为0.9，0.59-1.36； 1.0，0.77-1.29） 开始使用口服避孕药的年龄与乳腺癌生存率降低不相关 * Marchbanks PA et al 的一项病例对照研究中，将4,575例乳腺癌病例和4,682例非乳腺癌病例对照，结果提示：35－65岁妇女使用口服避孕药与乳腺癌不相关。（目前口服避孕药使用者RR 1.0，0.8-1.3；曾经口服避孕药使用者RR 0.9，0.8-1.0）。 Vessey M et al 于1968－1974年招募的共17,032例妇女的队例研究中（于2004年观察结束），也有类似的结论：口服避孕药使用不增加乳腺癌的风险（ RR 1.0，0.8-1.1）。 三项长期的大规模的队例研究显示：口服避孕药使用者和非口服避孕药使用者乳腺癌死亡率无显著性差异，且乳腺癌死亡率不因口服避孕药开始使用时间，末次使用时间及口服避孕药使用持续时间而出现显著差异。 * 观察病例数：17,032例受试者 随访时间：34年（1968年－2004年） 结论：口服避孕药使用者发生妇科癌症风险降低（RR0.7，0.5-0.8） * Hannaford et al 的关于口服避孕药和癌症关系的研究 研究时间：1968－2004年 入组观察例数： 744,000例曾经或目前使用口服避孕药者 339,000例未使用口服避孕药者 结论： 口服避孕药使用者较口服避孕药未使用者，癌症发生显著下降12％（校正RR0.88，0.83-0.94） 口服避孕药使用者对卵巢癌和子宫体癌具有预防作用（RR分别为0.54，0.40-0.71； 0.58，0.42-0.79） 口服避孕药使用者和未使用者乳腺癌发生率相似 宫颈癌和中枢神经系统肿瘤发生率在口服避孕药长期使用者（≥8年）中有增加（RR分别为2.73，1.61-4.61； 5.51，1.38- 22. 05 ） * * 我加了一张幻灯总结DRSP的药理学特性 * * * * * * * 屈螺酮/EE的临床效用在治疗后提高完成平常活动的能力和总体幸福感方面十分显著。活动能力的损害和幸福感如图所示，因为与健康有关的生活质量问题得到改善而向左偏移 Borenstein J, et al. J Reprod Med. 2003; 48:79-85 * LOGO 高选择性 对机体影响减至最小 增加额外益处 但是，与理想仍有距离 作为甾体或甾体类衍生物，不可避免地会出现与各种受体不同程度交叉反应，带来一系列期望以外的不利作用 理想的孕激素：应该具有最接近天然孕酮的特性 LOGO 肾素 钠/水潴留 钾排出 肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS) 血管紧张素 II 醛固酮 - 增加血浆容量 - 敏感人群血压升高 - 水钠潴留相关症状 (水肿, 腹胀, 体重增加, 乳房触痛) 天然孕酮 血管紧张素 I 肾素底物(血管紧张素原) 雌激素 肾上腺 + 孕酮的抗盐皮质激素作用可对抗水钠潴留 LOGO 水潴留相关不良反应 乳房胀痛 腹胀 下肢水肿 手指/手浮肿 血压升高 体重增加 经前期紧张综合症 LOGO 传统COC对糖代谢的影响 COC对糖代谢影响与孕激素活性有关，孕激素能减少胰岛素受体数而增加组织对胰岛素的对抗 对存在糖代谢异常的女性，使用COC时则需严密监测 LOGO 开发新型孕激素的动力 炔雌醇导致水钠潴留问题 具有雄激素样活性的孕激素 对全身的不利影响 皮肤、血脂、血糖 一系列症状 体重 血压 LOGO 诺孕酯 去氧孕烯 孕二烯酮 左炔诺孕酮 炔诺酮 19-去甲睾酮 醋酸氯地孕酮 醋酸甲羟孕酮 醋酸环丙孕酮 17? 羟孕酮 17? 螺甾内酯 屈螺酮 发展 理想变为现实——屈螺酮 * LOGO 曲螺酮 OC中孕激素的发展 第一代的孕激素：炔诺酮 甲地孕酮 第二代的孕激素：左旋18甲基炔诺酮 左炔诺孕酮LNG 第三代的孕激素：去氧孕烯(