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心脏保护,高血压的重要治疗策略 心血管事件链是一系列以病生理为主线,将心血管危险因子和临床疾病连接而成的链条 高血压靶器官损害的根本原因是血管的病变 高血压→心脏功能障碍→心脏病死亡 心血管事件链 心脏功能不全的神经内分泌模式 心肌梗死后重构: RAAS激活 神经内分泌对心血管重构的作用 神经内分泌的活化大大加速重构的进展 以下介质在心力衰竭患者中显著升高 血浆去甲肾上腺素 肾素活性 血管紧张素II 利钠肽(ANP,BNP) 内皮素-1水平 心力衰竭患者预后的独立危险因素 Ang II 可能对于血管的影响 血管紧张素II - 直接与间接的靶器官损伤 2007 ESH/ESC 高血压指南高血压治疗策略 对高血压患者而言,治疗的主要目标为最大程度地降低长期心血管疾病的总体风险 强调首选某种药物进行降压的观念已经过时,因为为使血压降至目标水平,大多数患者需应用2种或更多种的药物 然而有研究证实,在许多情况下某些药物无论作为起始治疗又或作为联合治疗的一部分均优于其他药物 应继续关注药物的副作用,因为副作用是无依从性的首要原因。就副作用而言,尤其对不同的患者,各种药物均不相同 2007 ESH/ESC 高血压指南 ARB应用于慢性心衰治疗的历程 2005年ESC慢性心衰治疗指南: ACEI与ARB联合治疗心衰 2007年ESC/ESH高血压诊疗指南: ARB是心衰患者首选的抗高血压药 ARB治疗心肌梗死和心力衰竭: 现今的观点 代文?全面干预心脏疾病进展 Effect of AT1 receptor blockade on endothelial function in essential hypertensionAT1受体阻滞剂对原发性高血压患者血管内皮功能的影响Klingbeil AU, et al. Department of Medicine IV, University of Erlangen-Nümberg, Erlangen-Nürnberg, Germany 研究目的: 比较代文、氢氯噻嗪和安慰剂对高血压患者内皮功能的影响 研究对象: 随机入选 60例血胆固醇正常、伴内皮功能受损的原发性高血压患者 试验设计 随机、双盲、活性药物与安慰剂对照研究,治疗6周 主要终点:通过测定NG-单甲基-L-精氨酸刺激后前臂血流量变化评估基础NO产生和释放,从而对内皮功能进行评估 治疗方案: 随机接受代文80mg、氢氯噻嗪25mg或安慰剂治疗6周 代文?增加内皮NO的产生和释放,改善血管内皮功能 Comparative Effects of Valsartan Versus Amlodipine on Left Ventricular Mass and Reactive Oxygen Species Formation by Monocytes in Hypertensive Patients With Left Ventricular Hypertrophy比较缬沙坦和氨氯地平对左室肥厚患者左心室质量和活性氧簇的影响 Yasunari K, MD, PHD; Osaka, Japan 研究目的: 比较代文和氨氯地平对左室肥大(主要终点)和炎性标记物如单核细胞活性氧簇(ROS)形成及CRP水平的影响 研究对象: 随机入选日本104 例伴左室肥大的高血压患者,平均年龄63岁 ,血压≥140/90 mmHg 试验设计 前瞻性、随机、双盲研究,安慰剂导入期4周,随访8个月 主要终点:左心室质量变化 次要终点:单核细胞活性氧簇形成及CRP水平变化 治疗方案: 双盲安慰剂导入期4周,随机接受代文80mg或氨氯地平5mg治疗8个月 代文?心脏保护的循证证据解读 Val-HeFT 研究: 代文是第一个被证实对心衰患者具有长期益处的ARB ARB治疗心力衰竭的里程碑 VALIANT 研究: 代文是唯一被证实具有挽救心梗患者生命益处的ARB Valsartan Heart Failure TrialVal-HeFT研究 研究目的: 评估在标准抗心衰治疗的基础上加用缬沙坦对心力衰竭患者心血管发病率、死亡率和生活质量的长期影响 研究对象: 5,010例随机入选的心力衰竭患者,年龄≥18岁,平均年龄62.7岁,NYHA 分级II- IV级,伴左心室功能障碍(EF 40%)和左心室扩张(舒张末期短轴内径2.9 cm/m2) 试验设计 随机、安慰剂对照、双盲、平行组研究,安慰剂导入期2-4周,平均随访23个月 主要终点:死亡率及联合死亡率和发病率(包括猝死复苏、因心力衰竭住院或院外应用静脉
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