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公示内容（应包括如下方面） 一、中华医学科技奖医学科学技术奖推荐项目： 1.推荐奖种：中华医学科技奖医学科学技术奖一等奖 2.项目名称：新分子锌指蛋白ZBTB20的生理功能及其致病机制 3.推荐单位或推荐科学家：中国人民解放军第二军医大学 4.推荐意见： 该项目组围绕自主发现的新型转录因子ZBTB20，利用国际上首创的ZBTB20全身性和组织特异性敲除小鼠模型，开展了该转录因子在个体发育、学习记忆、痛觉感受、糖脂代谢、垂体发育和免疫应答等过程中的重要生理和病理作用的前瞻性研究，取得了系列独创性研究成果。在国际核心刊物PNAS、Gastroenterology、Nature Communications等发表的13篇代表性论文，多次被包括Science、Cell、Nature Genetics等国际权威学术刊物引用。这些成果对于认识Primrose综合征、认知障碍和糖尿病等重大疾病的分子机制具有重要理论创新意义，并为相关疾病的诊治提供了新的理论基础。 此外，该项目培养了一批优秀的硕博士研究生，搭建了与国内外多家知名实验室间深层次合作研究的平台，也使该实验室的承载学科---病理生理学获得了长足的发展。 该项目提供的材料真实可信，特此推荐申报2018年中华医学科技奖医学科学技术奖一等奖 5.项目简介： 锌指蛋白一类含有锌指的蛋白细胞增殖、分化凋亡和功能等细胞生物学过程发挥重要作用成员了的锌指蛋白超占人类基因%。迄今为止，大成员的学功能尚不清楚锌指蛋白是解析生命规律的钥匙。研究团队并国际上率先报道新锌指蛋白ZBTB20国际上首次建立全身性和组织特异性基因敲除小鼠模型，该分子多种组织细胞中的功能机制代谢方面，是维持机体糖的关键分子在细胞高表达，抑制果糖磷酸酶基因转录，促进ATP生成及偶联的胰岛素分泌，调节血糖稳态。ZBTB20是调节海马发育及其认知功能的关键分子ZBTB20在海马神经元中高表达海马CA1神经元细胞命运其缺失可导致CA1神经元皮层神经元表型特征，分化成熟CA1神经元学习记忆功能重要揭示了ZBTB20调节催乳素基因表达、催乳素细胞定向分化与扩增的细胞与分子学基础ZBTB20通过调节背根神经节伤害感受性神经元分化V1、TRPA1和TRPM8等痛觉感受调节、机械化学刺激的痛觉感受。转录调控机制方面，发现ZBTB20甲胎蛋白（）特异性转录抑制因子，出生后肝脏AFP基因沉默中发挥关键作用，明确了BTB20抑制AFP基因转录的序列骨骼系统ZBTB20在肥软骨细胞特异表达，转录因子Sox9肥软骨细胞VEGF，从而软骨细胞区的血管生成软骨内成骨骨骼生长。免疫系统通过抑制巨噬细胞中?a的基因转录，NF?B信号通路活化从而促进LPS等刺激导致的特异性炎症反应。原创性研究成果推动了ZBTB20功能研究丰富了人们对分化机制及其相关病理机制的为揭示突变与人类疾病的关系提供了重要的实验依据。Gastroenterology、Elife、Development、J Physiol、Mol Cell Biol等发表论文13篇，被包括Cell、Nature Genetics、Nature Communications、Nature Neuroscience等学术刊物多次引用，并得到Gastroenterology、Nature Reviews Immunology、Developmental Cell等杂志上述评文章的高度评价，认为我们的工作是AFP研究领域的重大突破6.客观评价 本项目包括的五个方面的成果都属于国际上的首次发现，并获得重要的国际影响。具体概述如下： （1）有关“ZBTB20对于海马的胚胎发育和学习记忆功能的重要调控作用国际优秀学术期刊《》J Physiol》发表后，基于我们和其他研究小组的发现，国际上的研究同行已经将 另外我们在国际上首次建立该分子的基因敲除小鼠，是唯一拥有该分子自主研发模型小鼠的实验室。国外其他实验室研究ZBTB20对海马发育的影响时借助高表达的模型，目前尚未见文献报道国内外其他实验室有ZBTB20敲除小鼠模型，我们直接利用ZBTB20敲除小鼠模型研究ZBTB20对海马发育的影响。我们借助于自身的动物模型优势建立了海马CA1区ZBTB20特异性敲除小鼠模型，进一步研究了ZBTB20对学习记忆功能的影响。我们的工作得到了国际同行的高度认可，目前ZBTB20已被公认为调节海马发育和功能的关键因子（Nat Commun,2016,7:11102； Nat Neurosci 2018, 21:484）。 （2）有关“ZBTB20对糖代谢稳态的调节”的工作，不仅发现了果糖1,6-二磷酸酶（FBP1）Gastroenterology》和内分泌领域权威杂志《Endocrinology》发表后，基于我们的文献报道，述评文章提出FBP1