糖尿病病理-newly.pptVIP

糖尿病 多基因遗传与环境因素相互作用的常见慢性代谢病 胰岛素绝对或相对不足，或靶细胞对胰岛素敏感性降低（受体或受体后缺陷） 糖、脂肪、蛋白三大代谢紊乱和继发水电解质代谢紊乱，特别是葡萄糖代谢的紊乱。 共同标志——高血糖 严重并发症：是致死、致残的主要原因 -慢性并发症：心、脑、大血管、肾、视网膜、神经病变 -急性并发症：酮症酸中毒、非酮症高渗综合征、乳酸性酸中毒 糖尿病临床分型 根据1999年WHO的标准，将糖尿病分为四大类型： 1型糖尿病 2型糖尿病 其他特殊类型糖尿病 妊娠期糖尿病 1型糖尿病发病机制 T1DM可能是遗传基础上，由于病毒感染引起自身免疫反应 胰岛细胞特别B细胞破坏 糖尿病。 目前普遍认为T1DM的发生发展可分为6个阶段：遗传学易感性 病毒感染等启动自身免疫反应 免疫学异常（ICA、GADAb阳性） 进行性胰岛B细胞功能丧失 临床糖尿病 表现明显的糖尿病。 环境因素——病毒感染机理 主要有腮腺炎病毒、风疹病毒、巨细胞病毒及柯萨奇B4病毒等 致病方式： -病毒进入β细胞，直接迅速破坏； -病毒进入β细胞，长期滞留，使细胞生长速度减慢，寿命缩短 -病毒抗原在β细胞表面表达，引发自身免疫应答， β细胞遭受自身免疫破坏（分子模拟引起自身免疫） 2型糖尿病发病机制 T2DM可能是在遗传基础上因肥胖、多食、妊娠等而致胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷 糖尿病。 目前认为T2DM的发生发展分4个阶段：遗传易感性 胰岛素抵抗和B细胞功能缺陷 IGT和IFG 临床糖尿病。 2型糖尿病的病因—遗传与环境的共同作用 遗传因素 60%的患者有家族史 患者的1级家属发生糖尿病的危险是普通人群的3-4倍 单卵双生子发病一致性高达90% 环境因素 肥胖 热量摄入过多 体力活动不足 吸烟 衰老 糖尿病的发病因素的研究进展 一、NO与糖尿病 NO在糖尿病早期病变中的含量变化、产生机制及其病理作用 多项研究表明糖尿病早期血浆、心肌等组织NO含量是明显升高的，过量的NO作为重要的免疫介质发挥细胞毒作用。主要损伤机制有： （1）产生大量有广泛的细胞毒作用的过氧亚硝酸阴离子，影响能量代谢，干扰钙转运等 （2）降低心肌收缩力 （3）介导心肌、血管平滑肌细胞凋亡 （4）多种细胞因子通过诱导产生大量NO来发挥对心肌的损伤作用 2. NO在糖尿病后期病变中的含量变化、产生机制及其病理作用 多数实验证明整个糖尿病病程中NO呈先高后低的动态变化，主要与血管内皮细胞NO合成减少以及NO降解加速有关。可能的原因有： (1)血管内皮细胞NO合成障碍 (2)血管内皮二甲基精氨酸-二甲基精氨酸二甲基氨基水解酶（AD-MA-DDAH）系统紊乱 (3)血浆、心肌中RAAS过度激活，ACE活性明显增高，ATⅡ含量明显增加，使心肌、血管平滑肌肥厚、增生、纤维化 (4)NO生物利用度降低，灭活加快 二、炎症与糖尿病 T2DM是一种慢性炎症状态：CRP、IL-6、SAA等炎症标记物较非DM者升高，且所有炎症标记物与胰岛素敏感指数呈负相关。 多种炎症标记物如α1-酸性糖蛋白、CRP、PAI-1等可以预测T2DM的发生 抗炎可预防和治疗T2DM：如阿司匹林、普伐他叮、TZD降糖药 三、NeuroD-1/Beta-2基因与糖尿病 神经分化因子（NeuroD-1）又名β细胞E盒转录激活因子2（Beta-2），是一种bHLH蛋白。近来发现Beta-2基因突变与糖尿病有关。 研究证实NeuroD-1基因突变是MODY6发生的遗传学原因，但筛查发现NeuroD-1导致的MODY非常罕见 T1DM的易感基因位点在染色体2q31-33，而NeuroD-1基因恰位于此区域，因此作为T1DM的候选基因被广泛研究。 近来的证据表明过分表达的NeuroD-1/Beta-2可以诱发转染的细胞凋亡 DR的主要发病机制 多元醇—肌醇代谢异常 氨基己糖途径的激活 蛋白质的非酶糖基化及晚期糖基化终末产物的作用 自由基的作用 甘油二脂—蛋白激酶系统活化 血管活性因子及其相互作用 IGF-1的作用 激活血管内皮细胞生长因子(VEGF)：有强烈的促进血管内皮细胞生长、分化作用，促进新生血管形成。 促进视网膜上皮细胞的分化、增殖。 抑制视网膜内皮细胞的凋亡。 影响血管周细胞功能（其抑制内皮细胞增殖作用减弱）从而促进新生血管形成。 糖尿病状态下，由于视网膜缺氧缺血导致眼内VEGF大量产生，并以旁分泌、自分泌的方式作用于上皮细胞上的KDR和FLT受体（两种均为酪氨酸激酶受体），使细胞内蛋白的酪氨酸磷