离子通道AC磷脂酶C.PPTVIP

细胞信号转导 G蛋白下游效应蛋白种类：离子通道、AC、磷脂酶C、磷脂酶A２、磷酸二酯酶。 细胞外信号分子（配体） 不能穿过靶细胞膜，只能经膜上的信号转换机制实现信号传递，所以又称为第一信使。 效应蛋白在跨膜信号传递过程中促使细胞产生第二信使，在细胞内延续信号传递。 第二信使Second messenger 第二信使主要有：cAMP、cGMP、IP3、DAG、Ca2+ 、NO 第二信使的作用：信号转换、信号放大。 第二信使介导的下游信号体系 腺苷酸环化酶与cAMP 20世纪50年代，Sutherland发现cAMP，cAMP由腺苷酸环化酶合成。 腺苷酸环化酶（adenylate cyclase, AC）是G蛋白的效应蛋白，目前发现6种亚型，位于细胞膜上，跨膜12次。催化结构域在胞质面，Mg2+或Mn2+存在的条件下可催化ATP生成cAMP。 AC是cAMP信号传递系统的关键酶。 cAMP作为第二信使可以直接激活离子通道。 人体的嗅觉即依靠该途径产生。 气味分子与G蛋白偶联型受体结合，可激活AC，产生cAMP，开启cAMP门控通道，引起钠离子内流，膜去极化，产生神经冲动，最终形成嗅觉。 更多细胞中，cAMP可以特异性活化cAMP依赖性蛋白激酶A（ cAMP dependent protein kinase, PKA）。 PKA PKA可进入细胞核中，将cAMP反应元件结合蛋白（cAMP responsive element binding protein, CREB）磷酸化，后者激活后调控特定基因的表达。 细胞质中的PKA可以激活磷酸化酶激酶，后者将糖原降解。 cAMP实现其第二信使的使命后在环核苷酸磷酸二酯酶（cAMP phosphodiesterase，PDE）的作用下被降解成5’-AMP，浓度降低，停止后续反应。 cAMP被降解成5’-AMP 活化的激酶在磷酸酶的作用下去磷酸化，进入失活状态。 海南霍乱疫情 从10月29日开始，海南大学部分学院有少数学生发生腹泻。截止到11月1日12时，共发现有腹泻症状者30人，其中22 例症状较轻的病人隔离在海大医院并进行采样和预防性服药，8例病人在市医院传染病科进行隔离治疗。经核实为诊断病例7例，疑似病例1例。 10月3至11月2日，海南省共发生霍乱病人51例，已治愈出院29例，康复11例，现患病人11例，无死亡病例。 霍乱是由霍乱弧菌引起的急性肠道传染病，患者剧烈腹泻、呕吐、发烧，短时间内即可发生死亡。 霍乱毒素能与膜受体结合，催化ADP核糖基共价结合到Gs的α亚基上，致使α亚基处于持续激活状态并丧失GTP酶的活性，持续激活AC ，大量产生cAMP，细胞因此持续分泌Cl-和HCO3-，细胞内Na+和水大量外流，造成严重腹泻而脱水。 第二信使介导的下游信号体系 磷脂酰肌醇途径 该途径是G蛋白激活了磷脂酶C（phospholipase C, PLC），将PIP2 (phosphatidyliositol 4,5-biphospate)分解成两个第二信使：IP3(inositol 1,4,5-triphospate)和DAG (diacylglycerol)。 配体主要有生长因子、神经递质、肽类激素等。 磷脂酰肌醇途径　 IP3与内质网上的IP3受体门控钙通道结合，开启钙通道，使胞内Ca2+浓度升高，激活各类依赖钙离子的蛋白。 DAG结合于质膜上，可活化与质膜结合的蛋白激酶C（Protein Kinase C，PKC）。PKC以非活性形式分布于细胞质中，有一个催化中心和一个膜结合区域。 当细胞接受刺激，产生IP3 ，使Ca2+浓度升高，同时PKC转位到质膜内表面，被DAG活化，此时它与Ca2+的亲和力增加，在Ca2+ 、DAG和膜磷脂的共同作用下具有了对底物进行磷酸化的功能。 IP3可在酶作用下水解。 DAG通过两种途径终止其信使作用：一是被DAG激酶磷酸化成为磷脂酸，进入肌醇脂循环再生；二是被DAG酯酶水解成甘油和花生四烯酸。 Ca2+-CaM介导的胞外信号诱导的细胞反应 Ca2+- CaM的底物谱广泛: 激活磷酸二脂酶(PDEⅠ)、肌球蛋白轻链激酶 转录因子活化 Ca2+-CaM→神经钙蛋白→NFAT →启动转录 间接激活GC 第二信使介导的下游信号体系 GC与cGMP 鸟苷酸环化酶（guanylate cyclase, GC）与AC类似，可分解GTP成为cGMP作为第二信使。GC一般有胞膜结合型和可溶性两种存在形式。 胞膜结合型GC是跨膜蛋白，胞外区域是配体结合部位，能与神经肽等配体结合，引发构象改变；胞内区域为GC催化结构域，可分解GTP产生cGMP。 cGMP作为第二信使可以直接激活离子通道。 视觉：视杆细胞中含视紫红质（rhodop