流经肾小球的血浆约有1／3被滤过.pptVIP

抗肿瘤药-顺铂 病理学上主要表现为肾小管损伤 顺铂给药后以肾脏浓度最高，肾脏中又以肾小管浓度最高。顺铂在体内无生物转化，绝大部分以原形或铂-DNA加合物的形式经肾脏排出，在经肾小球滤过的同时，也可在肾小管分泌和再吸收，以被动扩散的方式通过细胞的浆膜而进入细胞。顺铂在肾脏组织中的高浓度分布和长时间蓄积是顺铂肾毒性作用的基础。 对比剂（造影剂） 毒性机制： （1）肾小管上皮细胞空泡样变性； （2）当高渗性的造影剂到达肾脏后，一方面可引起肾血管收缩，肾血流量减少，导致肾缺血；另一方面可使肾血流中红细胞皱缩、变形、血黏度增高，使肾血流减慢、淤滞，发生肾缺氧性损伤； （3）堵塞肾小管； （4）使用造影剂时，脂质过氧化增强。 血管紧张素转换酶抑制剂 卡托普利在药应用过程中可出现肾小球滤过率下降，血钾及血肌酐上升，甚至出现急性肾衰竭。 原因主要是ACEI能优先扩张肾小球出球小动脉而致，但一般情况下这种改变不明显。但在肾动脉狭窄、 血容量不足、使用NSAIDS以及原来已有肾功能减退者则会产生肾小球滤过率下降、血钾增高、伴有肾衰竭。 噻嗪类利尿药 由于噻嗪类药降低肾小球滤过率，减少血容量， 加重氮质血症，对于肾功能严重损害者，会诱发 肾衰竭。 一、肾损伤的体内试验评价 非特异性指标： 尿量、渗透性、pH值 尿液成分（包括电解质、尿糖、尿蛋白、红细胞） 尿酶：（1）反映代谢（LDH、ALP、LAP） （2）反映溶酶体（LYS、β-GLU、NAG） （3）反映刷状缘功能（γ-GT、APP） 第三节 药物肾脏毒性的评价与检测 功能性指标： （1）肾小球滤过率（glomerular filtration ratio, GFR） 概念： 单位时间内（每分钟）两肾生成的超滤液量。 正常值：125ml/min 测定方法：菊粉、肌酐 意义： 不仅反映肾小球的功能，而且还反映肾浓缩能力。 临床常用指标： 1）血尿素氮（BUN）； 2）血肌酐 （2）肾血流量（renal plasma flow, RPF） 正常值：650ml/min。 测定方法： 碘锐特 对氨基马尿酸 （3）排泄比（excretion ratio） 排泄速率＝ 肾内药物的血浆清除速率（ml/min）/正常人GFR（ml/min） 各种物质经肾排泄的方式 试剂 肾小球滤出 肾小管吸收 肾小管排泌 评价 菊粉 全部 不 不 GFR的理想试剂 肌酐 全部 不 很少 基本代表GFR 葡萄糖 全部 全部 不 肾小管最大吸收率测定 对氨马尿酸 碘锐特 全部 大部分（肾小管周围的毛细血管） 肾血流量测定试剂 （4）肾组织病理检查和酶组织化学检查 1、大体检查（脏器系数、光镜、电镜） 2、酶组织化学检查 二、肾损伤的体外试验评价 肾皮质薄片培养 离体肾灌流技术 肾细胞培养 第三节 药物肾脏毒性的评价与检测 * Thanks ！ * 肾单位的组成：、由肾小体和肾小管两部分组成 2、尿液形成过程： （1）原尿形成：肾小球的滤过作用。血液流经肾小球时，血浆中的水分和其它物质(电解质和小分子有机物)从肾小球滤过，而形成肾小球滤过液，即原尿。即除了血细胞、大分子蛋白质外,血浆中部分水分、葡萄糖、无机盐、氨基酸、尿酸、尿素都可以通过肾小球过滤到肾小囊腔内形成原尿. （2)最终尿液的形成： 首先是肾小管的重吸收作用。 原尿经过肾小管，99%的水分被重吸收，还有葡萄糖和蛋白质等营养物质也全部被重吸收到血液中。钠离子、氯离子、水和尿素，虽然在肾小管各段均能重吸收，但主要是在近曲小管重吸收。 其次是肾小管和集合管的分泌作用。 尿中有相当一部分物质是由肾小管和集合管上皮细胞将它们周围毛细血管血液中的一些成分，以及这些细胞本身产生的一些物质分泌或排泄到管腔中的。即肾小球的滤过作用原尿流经肾小管时,全部的葡萄糖、氨基酸,大部分的水,部分的无机盐可以通过肾小管重吸收回血液,而剩下部分水分、无机盐、尿酸、尿素经肾小管、集合管流出,形成尿液. * 肾单位的组成：、由肾小体和肾小管两部分组成 2、尿液形成过程： （1）原尿形成：肾小球的滤过作用。血液流经肾小球时，血浆中的水分和其它物质(电解质和小分子有机物)从肾小球滤过，而形成肾小球滤过液，即原尿。即除了血细胞、大分子蛋白质外,血浆中部分水分、