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肿瘤标志物的检测及临床应用 福建医科大学附属第一医院核医学科 吴立坚 概述 全球范围内，每年约600～700万人死于各种恶性肿瘤。其中中国约100万人，占其中14％～17％。 全球死亡人群中，癌症患者约占12%，也是工业化国家中高居第2位的常见死亡原因。 性别和地区差异：男性患者 女性患者；城市发生率 农村及偏远地区。 概述地区发生率差异 概述性别差异 概述肿瘤诊断方法 概述肿瘤标志物定义 肿瘤标志物指由肿瘤细胞产生的,在组织、血浆或其它体液中能检测到的物质，这些物质达到一定肿瘤标志物(Tumor Marker): 水平时能揭示某种肿瘤的存在。 两方面： 肿瘤细胞本身带有它的恶性变化标记，可通过基因表达或遗传方面改变来解释细胞结构的改变或用不同技术显示异常变化。 指细胞外的，由肿瘤细胞排出或异常分泌的物质，在体内呈现。通常是一种天然蛋白质或聚肽，可以是质或量的异常或呈现周期异常。 概述血清肿瘤标志物分类 胚胎性抗原： AFP, CEA, POA等 肿瘤相关抗原：NSE, f/t-PSA, Ferritin, β2- Microglobin等 被特定单克隆抗体识别的人肿瘤抗原： Carbohydrate Antigen, CA 酶和同工酶: LDH, GsTs等 癌基因及其产物： SRC, Myc, Sis Blym和ras基因等 肿瘤标志物 甲胎蛋白Alpha-fetoprotein, AFP 生理学特征 1956 年，由Bergstrand 在胎儿血浆蛋白电泳中发现，在电场中游动于α-球蛋白区域的糖蛋白，分子量约为68KD，T1/2约4.5天。 是由胎儿生长发育中卵黄囊和肝细胞合成，胃肠管细胞也可合成一部分。 临床评价 AFP 是目前原发性肝癌(肝细胞型)最灵敏、最特异的肿瘤标志物! 健康成人血浆浓度 25 ug/L；诊断肝癌域值 400 μg/ L。 AFP存在异质体，鉴别诊断良恶性肝病；小肝癌。 慢性肝炎、肝硬化血清 AFP 可轻度或中度升高，但大多数 100 μg/ L。 怀孕12周内孕妇血清 AFP 在正常范围，比正常高10倍可诊断为开放性神经管缺损。脊柱裂、无脑儿、胎儿染色体异常等血清 AFP 可 800 μg/ L。 癌胚抗原Carcinoembryonic Antigen, CEA 生理学特征 1965年由Gold和Friedman从胎儿肠组织及结肠癌组织中发现并提取，称癌胚抗原。 一种具有人类胚胎抗原特定簇，分子量为22 KD的多糖蛋白复合物。 胎儿胃肠管及某些组织细胞具有合成CEA能力，存在于细胞表面而不是胞浆内，通常在妊娠六个月内CEA含量增高，出生后血清中含量已很低下。 临床评价 CEA属于非器官特异性肿瘤相关抗原。 健康成人血清中CEA浓度 2.5ug/L；警示值 25 ug/L。 增高：大肠癌、胰腺癌、乳腺癌、肺癌、胃癌。非恶性肿瘤如胃溃疡、胰腺炎、肝硬化、阻塞性黄疸均可见增高，但一般 25 μg /L。 利用单克隆抗体可以克服CEA的交叉反应，使其对结、直肠癌具有较高的特异性，是评价结、直肠癌临床状态的可靠试验。 糖类抗原 153CA 153 生理学特征 1984年 ，Hilken 和 Kufu 将 肝转移乳腺癌细胞膜 与 人乳腺脂肪球膜糖蛋白 免疫制成单抗，编号 DF3 和 115D8，被识别的抗原称CA153。 唾液酸化的糖蛋白亚类，又称多态性上皮粘蛋白(PEM)。正常情况下，PEM只存在于腺体细胞腔的分泌物中，不出现在血循环。当细胞恶变时，基底细胞膜渗透性增强，PEM可在血清中由CA15-3方法检测出来。 临床评价 参考值：≤ 25 KU/L 增高见于乳腺癌、肺癌、胃肠癌、卵巢癌及宫颈炎。 乳房癌患者CA15-3明显升高，占20-22%，若 100 KU/L，提示有扩散可能。 CA 153敏感性尚不能足以成为乳腺癌早期探测和诊断的指标，但明显优于CEA。 二个标志物联合检测可增加10%的敏感性。 CA15-3已成为乳腺肿瘤治疗前的必选项目。 糖类抗原 125CA 125 生理学特征 1983年，Bast 用卵巢腺癌细胞 OVCA433 免疫 BALA/C 鼠并与骨髓杂交获得单抗。它能识别的抗原称CA 125。 正常人的卵巢上皮表面不表达CA125，但上皮来源的非粘液性卵巢肿瘤中CA125表达率很高，可在血清中检测到。 临床评价； CA125为一种可靠，具代表性的卵巢癌检测指标，约80％的卵巢癌患者呈阳性。 Cutoff值： 35 KU/L 被认为卵巢癌最敏感的诊断性指标。 浓度增高：卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、结肠癌、肺癌。增高亦可见于子宫内膜异位、卵巢囊肿、内膜炎、肝硬化。 CA724是胃癌及卵巢