赛增水剂优势解说词.ppt

FRESH 唯一天然结构的生长激素 不产生抗体，活性更高， 更好地确保用药安全性和临床疗效 赛增?水剂 生长激素产品发展史上的四个阶段 人垂体源性GH (somatotropin) 192AA-rhGH (somatrem) 191AA-rhGH (somatropin，粉剂) 191AA-rhGH (somatropin，水剂) 长效 rhGH（ PLGA微球缓释，PEG 化） 垂体源性-基因工程表达（垂体杂质去除） 192AA---191AA （一级结构一致） 粉剂-水剂 （空间结构一致） 短效—长效 （作用时间改变) 从粉剂到水剂，空间结构回归天然构象 多肽链中氨基酸的排列顺序 肽链折叠， 形成局部空间构象 多肽链的三维构象 一级结构 二级结构 三级结构 天然生长激素 水针剂 粉针剂 相同 部分改变 相同 赛增?水剂—唯一天然结构的生长激素 空间结构一致 活性更高 不产生抗体 蛋白质液体稳定技术 空间结构改变 活性降低 易产生抗体 冷冻干燥技术 原液 水剂 粉剂 冷冻干燥 与天然结构一致的rhGH水剂活性更高 rhGH水剂的比活性*明显高于rhGH冻干粉剂（p＜0.01）1 ※ p＜0.01 1、王亚敏（SFDA,药品评审中心）、李湛军(中国药品生物制品检定所）中国生化药物杂志08年第6期 *比活性（IU/mg): 每毫克蛋白质的生物学活性单位 与天然结构一致的rhGH水剂不产生抗体 剂型 产品 生产厂家 抗体发生率 粉剂 Met-rhGH（192个氨基酸）3 3/26= 12% Nutropin 1 Roche( Genentech) 8/413= 1.9 % Humatrope 1 Eli Lilly 1.6 % 思真 1 Merck Serono GHD: 3/226= 1.33 % TS: 1/84= 1.19 % PLGA 缓释技术 (Nutropin Depot) Roche( Genentech) 57% 水剂 Nutropin? AQ 1(Roche) Roche（Genetnech ) GHD: 0/107= 0 % CRI: 0/125= 0 % TS: 0/112= 0 % ISS: 0/117= 0 % 赛增?水剂 2 金赛药业 0/111= 0 % PEG化长效生长激素 2 金赛药业 0/291= 0 % 1.数据来自国外厂家的注册临床试验 2.数据来自金赛PEG化长效II和III临床试验 3.Guy Massa, et al. Clinical Endocrinology (1993) 38, 137-142 rhGH粉剂无论是采用E.coli 或小鼠C127体系技术，都会有抗体产生。 国内外近千例临床研究数据显示：目前已上市的rhGH水剂均不产生抗体。 赛增?水剂—唯一天然结构的生长激素 唯一天然结构的生长激素 活性更高 不产生抗体 更好地确保用药安全性和临床疗效 与天然结构不一致的生长激素会影响用药的安全性 短期 局部及全身的抗原抗体反应 局部：表现为局部瘙痒、红斑，甚至脂肪溶解萎缩 全身：表现为全身过敏反应，如荨麻疹和各种皮疹等 长期 与天然结构不一致的生长激素注入体内，可能会带来难以预估的安全隐患 动物实验结果显示：活性越高，起效更快，促生长效果更好 rhGH的生物学活性是通过去垂体大鼠体重及胫骨骨骺板宽度的变化值来测定的。 去垂体大鼠模型完全模拟了人GHD的病理状态，动物实验促生长状态可以直接反映GH对人体的促生长作用。1 去垂体大鼠各实验组给药7天和14天大鼠体重和胫骨骨骺板的变化 丁云录. 实用儿科临床杂志, 08, 23（10） * 与模型组比较p0.05，**与模型组比较，有统计学差异P0.05/P0.01 假手术组 模型组 赛增水剂组 粉剂组 增殖区 增殖区 增殖区 * ** 增殖区 ** 总结 同样，生长激素作为蛋白质大分子药物，其天然空间结构也决定了其生物活性，唯一具有天然结构的生长激素---赛增水剂不产生抗体，活性更高，能更好地确保用药安全性和临床疗效。下面我将从这三个方面（激光笔指示）来介绍赛增水剂的优势。 首先，让我们一起来了解一下在生长激素的发展史上，粉剂向水剂转变的重要意义。 药用生长激素从1958年上市以来，一共经历了四个发展阶段。第一个阶段是由垂体源性向基因工程表达技术的转变，实现了垂体杂质的去除。第二个阶段是由192个氨基酸向191个氨基酸的转变，实现了生长激素一级结构与天然一级结构的一致。这两个阶段的发展，使生长激