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生物转化技术与手性药物 刘月 2111107097 微生物与生化药学 1. 定义 : 生物转化 (biotransformation) 是利用植物离体细胞或器官、动物细胞、微生物及其细胞器，以及游离酶对外源性化合物（exogenous substrate)进行结构修饰的生化反应。 2. 实质： 利用生物体系本身所产生的酶对外源化合物进行酶催化反应，故又称生物催化 1.手性药物：是指其分子立体结构和它的镜像彼此不能够重合，将互为镜像关系而又不能重合的一对药物结构称为对映体。对映体各有不同的旋光方向：左旋，右旋，外消旋。 研究表明，不同的对映体在人体内的药理，代谢过程，毒性和疗效存在着显著的差异，1992年，美国FDA对具有手性分子的药物提出了指导原则，要求所有在美国上市的消旋体类新药生产者均需提供报告，说明药物中所含的对映体各自的药理作用，毒性和临床效果。欧共体国家及日本，加拿大等国随后也制定了类似的法规。 手性药物的方法有三种： （1）物理法：主要有选择吸附拆分法和结晶法 （2）化学法：主要有化学拆分，不对称合成和色谱分离 （3）生物催化法：指利用生物催化剂（酶或产酶细胞）进行外消旋体拆分或手性化合物的不对称合成和转化的方法。 酶拆分外消旋体法 原理：利用酶的高度立体选择性进行外消旋体的拆分，以获得纯的光学活性物质。 特点：催化效率高； 专一性强； 产品光学纯度高。 酶拆分法： 氧化反应：可以使分子内非活泼的碳氢键立体选择性氧化，产生特定构型的羟基化合物。 酶拆分法： 酶拆分法： 水解酶催化水解及相关的逆反应酯化、酰胺化等，在外消旋体的拆分中应用较多，其用于不对称催化合成。 酶法不对称合成 原理：将具有氧化或还原作用的酶及相关微生物作为手性合成催化剂，催化前手性底物，从而构建药物的手性中心的反应。 特点： 反应条件温和，高选择性，高效率，速度快，无毒性和环境污染，与化学催化相比具有高度的底物、区域、和立体特异性。 常有氧化反应、还原反应、等 微生物法 原理：将微生物和动物细胞作为酶源，在供给一定能量和辅因子作用下，利用细胞的多酶系统和代谢途径获得手性化合物。 特点：成本较低、工序简单、副产物较少、在抗生素、应用广泛。 例：VC合成 VC合成过程： 谢 谢！ 还原反应: 能使分子内的酮基和碳碳双键立体选择性地还原产生特定构型的化合物。