p16与细胞周期素D1蛋白在卵巢浆液性肿瘤中的表达及临床意义.docVIP

p16与细胞周期素D1蛋白在卵巢浆液性肿瘤中的表达及临床意义 中华妇产科杂志 1999年第3期第0卷 论著摘要 作者：王敏　江森　李冠群 单位：110003 沈阳，中国医科大学第二临床学院妇产科(王敏)，病理科(李冠群)；山东医科大学附属医院妇产科(江森) 　　近年来研究发现,细胞周期失控，是细胞增殖失控而导致癌变的重要原因。p16和细胞周期素蛋白(cyclin D1 protein, CD1P)是目前公认最重要的两种细胞周期调节因子,其在卵巢肿瘤中的表达目前存有争议［2-5］。本研究应用免疫组化法，对55份卵巢组织标本进行p16及CD1P蛋白检测,探索其相互关系及与卵巢浆液性肿瘤发生、发展的关系。 　　一、材料与方法 　　1.标本与来源:收集中国医科大学第一、二临床学院1996年4月至1997年9月，手术切除的55份新鲜组织标本,分为4组:(1)正常卵巢组织8份；(2)卵巢良性浆液性瘤组织10份；(3)卵巢交界性浆液性瘤组织4份；(4)卵巢浆液性癌组织33份，其中Ⅰ期5例、Ⅱ期2例、Ⅲ期22例、Ⅳ期4例。组织学分级1级8例、2级18例、3级7例。伴有腹水者17例，伴有癌瘤播散者25例,伴有淋巴结转移者8例。 　　2.检测方法:冰冻切片进行免疫组化ABC染色,p16和CD1P抗体的免疫产物均采用3-氨基-9-乙基卞唑显色。鼠抗人CD1P单克隆抗体为美国Santa Cruz公司产品。 　　3.结果判定及统计学处理:阳性染色为红色颗粒,按Shimizu等［1］的方法,综合染色强度和分布范围判定结果。率的比较采用四格表确切概率法。 　　二、结果 　　1.不同组织中p16、CD1P的表达:p16、CD1P阳性表达在卵巢浆液性癌与良性浆液性瘤及正常卵巢组织比较,差异均有显著性(P＜0.05),但在卵巢浆液性癌与交界性浆液性瘤,交界性浆液性瘤与良性浆液性瘤比较，差异均无显著性(P＞0.05)。见表1。 　　表1　不同卵巢组织标本中p16、CD1P的表达情况 类　别标本 　　总数p16阳性CD1P阳性标本数百分率(%)标本数百分率(%)正常卵巢888/8*△00*卵巢良性浆液性瘤10990.0*00*卵巢交界性浆液性瘤422/4**△11/4**△卵巢浆液性癌331442.41545.5　　注:*浆液性癌与良性浆液性瘤及正常卵巢比较，P＜0.05　**浆液性癌与交界性浆液性瘤与交界性浆液性瘤与良性浆液性瘤比较，P＞0.05　△ 例数少于10例，不计算百分率(表2，3同) 　　2.卵巢浆液性癌组织中p16、CD1P表达与临床分期、病理分级关系:早期卵巢癌(Ⅰ、Ⅱ期)中，6例p16表达阳性高于晚期卵巢癌(Ⅲ、Ⅳ期)30.8%(8/26),差异有显著性(P＜0.05)。但CD1P的阳性表达率在早、晚期卵巢癌比较，差异无显著性(P＞0.05)。p16在卵巢浆液癌1级与2、3级中的阳性表达，差异有显著性(P＜0.05),CD1P在各级中的表达，差异则无显著性(P＞0.05)，见表2。 　　表2　卵巢浆液性癌组织标本中p16、CD1P表达与临床分期、病理分级的关系 分类标本 　　总数p16阳性CD1P阳性标本数百分率(%)标本数百分率(%)临床分期331442.41545.5　Ⅰ、Ⅱ期766/7*△22/7**△　Ⅲ、Ⅳ期26830.81350.0病理分级331442.41545.5　1级866/8*△16/8△　2级18738.9**844.4**　3级711/7△66/7△　　注:*Ⅲ、Ⅳ期与Ⅰ、Ⅱ期比较及1级与2、3级比较，P＜0.05　**Ⅲ、Ⅳ期与Ⅰ、Ⅱ期比较及2级与3级比较，P＞0.05 　　3.卵巢浆液性癌组织中p16、CD1P表达与腹水、癌瘤播散及淋巴结转移3项指标的关系：p16、CD1P阳性表达，淋巴结转移者和无淋巴结转移者比较，差异均有显著性(P＜0.05);有腹水和无腹水比较，差异均无显著性(P＞0.05);癌瘤播散和无播散者p16阳性表达，差异也有显著性(P＜0.05),而CD1P阳性表达，差异则无显著性(P＞0.05)。见表3。 　　表3　卵巢浆液性癌p16、CD1P表达与腹水、癌瘤播散及淋巴结转移的关系 类别标本 　　总数p16阳性CD1P阳性标本数百分率(%)P值标本数百分率(%)P值腹水　　　　　　　　有17635.3＞0.05847.1＞0.05　无16850.0　743.8　癌瘤播散　　　　　　　　有25728.0＜0.051352.0＞0.05　无877/8△　2/8△25.0　淋巴结转移　　　　　　　　有800/8△＜0.0577/8△＜0.05　无251456.0　832.0　　　4.p16和CD1P协同表达情况：33例卵巢浆液性癌中,p16和CD1P均异常表达即协同表达12例,占36.4%。其中7例淋巴结转移