全新一代胶体--万汶3.pptVIP

羟乙基淀粉的早期开发 1962 Thompson等研发羟乙基淀粉（HES 450 ~ 480/0.7） 70年代初 我国就独立自主开发出第一个羟乙基淀粉制剂－“706”代血浆 名字充满时代特色 用于扩容，纠正低血容量，抢救休克病人 曾经挽救了大量的生命 羟乙基淀粉的分类 分子量 取代级 高 450000－480000 高 0.6－0.7 中 130000－200000 中 0.4－0.5 低 40000－70000 C2/C6 浓度 高 ?　8 高 10% 低 ? 8 中 6% 低 3% 羟乙基淀粉的分子结构 706代血浆的主要问题 主要原因 分子量小（25 ~ 45 KD） 取代级高（0.9） 主要缺点 容量效力低 体内蓄积时间长 对肾功能影响大 其它副作用…… 费森尤斯卡比－淀粉研究的领先者 相继开发出： Plasmasteril? （HES450/0.7）（1978） EloHAES? （HES200/0.6） （1970s） HAES-Steril? (HES200/0.5) （1982） Voluven? （HES130/0.4） （2000） 开发万汶的目标 稳定容量效应 血浆中无蓄积 组织蓄积更少 凝血影响更小 提高最大剂量 万汶 — 新一代羟乙基淀粉 处方资料和产品特性 万汶的扩容效力和最大剂量 万汶对凝血功能和肾功能的影响 改善组织氧供 万汶在新生儿和婴儿的应用 万汶和贺斯的分子量分布 万汶 — 新型羟乙基淀粉 万汶的产品特性小结 万汶特征 较窄的分子量分布 特殊的取代级（0.4，C2/C6＝9:1） 结果 100％初始容量效应 4 ~ 6小时的平台效应 从血中完全清除 对凝血功能影响最小 对血液流变学（微循环）的有利影响 组织蓄积明显降低 万汶 — 新一代羟乙基淀粉 处方资料和产品特性 万汶的扩容效力和最大剂量 万汶对凝血功能和肾功能的影响 改善组织氧供 万汶在新生儿和婴儿的应用 万汶的药代动力学试验 研究设计 12名健康志愿者 输注6％ HES130/0.4 （万汶）500 ml 研究结果 最大血浆浓度 3.7 mg/ml 分布半衰期 1.4 hr 清除半衰期 12.1 hr 体内分子量 70 ～ 80 KD 万汶的扩容效力与贺斯一致（ Waitzinger J, 1998 ） 万汶: 最大剂量 万汶 — 新一代羟乙基淀粉 处方资料和产品特性 万汶的扩容效力和最大剂量 万汶对凝血功能和肾功能的影响 改善组织氧供 万汶在新生儿和婴儿的应用 不同HES对凝血的影响 HES 450/0.7 HES 200/0.6 HES 70/0.5 HES 200/0.5 HES 130/0.4 腹部大手术时万汶对凝血影响很小Haisoh G, Anesth Analg, 2001, 92(3): 565 长期大量输注万汶对凝血功能影响Woessner R, et al. Pathophysiol Haemost Thromb, 2004, in press 研究对象：失血性休克病人 研究设计 万汶或晶体液，连续4天，总量：6500 ml 病人数 2n=52（万汶＝26，晶体液＝26） 凝血参数：血小板、PT、aPTT、Ⅷ因子浓度和vW因子抗原 万汶和明胶对失血量影响的分析 万汶和明胶对输血量影响的分析 有关万汶对凝血功能的前瞻性研究 胶体液与肾功能 高渗性肾损害 肾小管内阻塞 肾小管损伤 万汶对老年病人肾功能的影响 Boldt et al, Intensive Care Medicine, 2003, 29(5): 763 试验设计 年龄 70 岁的心脏手术，分组： 万汶组：20例 明胶组：20例 输注万汶或明胶，维持中心静脉压在12 ~ 14 mmHg 研究指标：肾特异蛋白及肌酐清除率的基础值及术后第二天的值 万汶对老年病人肾功能的影响 Boldt et al, Intensive Care Medicine, 2003, 29(5): 763 万汶对老年病人肾功能的影响 Boldt et al, Intensive Care Medicine, 2003, 29(5): 763 万汶对老年病人肾功能的影响 Boldt et al