支气管哮喘治疗新进展 黄茂.pptVIP

塞曲司特通过和TP受体结合，从而使血栓素、前列腺素等介质不能产生作用， 同时又研究表明其他化学递质（白三烯D4，血小板活化因子）引起的支气管收缩反应也可被塞曲司特所拮抗， 因此可以控制这类介质引起的哮喘炎症反应，控制气喘、咳嗽咳痰等哮喘症状，并具有改善肺功能的作用。从而有效地抑制哮喘的产生和发展。 P39：畅诺是国内第一个首先上市的有良好疗效且副作用少的血栓素受体拮抗剂。经过对这些临床研究的探讨，我们可以得知，畅诺具有以下优势：一、有效降低哮喘咳嗽咳痰，二、有效增强抗炎作用；三、联合用药可以降低激素的用药量，从而降低呼吸系统不良事件的发生。因此，和激素联合用药，首选畅诺。 目前许多国家正在进行ADAM33基因与哮喘及其症状关系的研究，ADAM33基因的发现以及相关研究的进行，有利于对哮喘进一步认识，有利于制订新的哮喘防治策略。定位克隆是目前鉴定致病基因最常用的方法，但是用来辨认哮喘基因本身就有局限性，寻找与疾病相关的新基因绝非易事，需要找到更好的方法。另一方面ADAM33基因与哮喘的关系需要更多的实验及调查来证明。 哮喘候选基因 ADAM33属于ADAMs家族，ADAM家族(A disintegrin and metallopro-teinase domain)是一类包括去整合素域和金属蛋白酶域的跨膜蛋白分子，在细胞融合、细胞基质粘连及信号转导等细胞活动中发挥重要作用，编码锌依赖性金属蛋白酶家族亚群中的成员，ADAM33是该家族中的新成员，于2002年首次发现，因其与支气管哮喘密切相关而成为近年来的研究热点。人类ADAM33(hADAM33)基因定位于20号染色体短臂(20p13),跨度约14 kb,包含22个外显子和21个内含子,编码的蛋白质包含813个氨基酸,其结构类似于ADAM家族其他成员,由8个结构域组成，控制产生一种处理蛋白质的酶，其中金属蛋白酶区含有典型的锌(Zn+)结合序列(HEXGHXXGXXHD)和一段具有活性位点的氨基酸序列，“345 HEIGHSL GLSHD356”ADAM基因超家族具有金属蛋白酶活性，这种活性与多种疾病的发生有关，ADAMs的功能可能是把与细胞膜结合的分子分解成可溶性的分子,通过调节一些生长因子、受体以及黏附分子的活性，从而改变细胞周围的微环境［2］。 ??? ADAM33基因表达在肺的成纤维细胞及支气管平滑肌细胞表面。反复上皮损伤，可能通过上皮－间充质细胞的信息交流引起该基因产物过表达以及修复机制的异常，导致了气道重塑的形成及哮喘的发生发展。变应原诱导的T细胞免疫耐受丢失以及Th1／Th2失衡是哮喘发病的关键因素，但是ADAM33在T细胞中表达较少［3］。 ??? Westernblot分析显示ADAM33蛋白几乎在所有的哮喘患者的平滑肌和基底膜都有表达，而在健康对照没有表达。与健康对照相比，哮喘患者体内ADAM33水平显著增加［4］。不少国家对ADAM33基因与哮喘的关系进行研究，因为种族的差异，其相关程度和具体相关情况也有差异。 ??? 2? ADAM33基因的发现 Effect of budesonide on ?2-adrenoceptors Budesonide moves through the cell membrane and binds with the glucocorticoid receptor (GR). The receptor is now activated, moves into the nucleus and binds to the DNA in the nucleus. This process triggers anti-inflammatory effects. The activated GR also stimulates also stimulates the production of ?2-receptors. Increase transcription of ?2-receptors in human lung Mak JCW Am J Physiol 1995 Increase airway ?2-receptor density in nasal mucosa Baraniuk J 1997 These newly formed ?2- receptors attach themselves to the cell membrane where they can be activated by formoterol. The increased transcription of ?2 -receptors compensates for the reduced transcript