德国耐驰仪器制造有限公司热分析应用文集α- D -葡萄糖热分解过程.pdfVIP

德国耐驰仪器制造有限公司 热分析应用文集 α- D -葡萄糖热分解过程分析和动力学评价 Erwin Kaisersberger NETZSCH-Gerätebau GmbH, Selb/Germany 编译：曾智强 耐驰仪器（上海）有限公司 摘 要 本文采用热分析方法和热质联用方法研究α-D-葡萄糖的热分解过程。首先通过热重（TG ）和差示扫描量热（DSC）法 测量α-D-葡萄糖的熔点以及熔融焓，并通过热质联用法分析α-D-葡萄糖的热稳定性及热分解产物。另外本文对α-D-葡萄 糖的分解动力学加以探讨，讨论了获得可信的动力学参数的实验条件，并将动力学测评的结果用于反应物、产物浓度与等温 反应时间的关系的计算，并由此列出了对所测评的动力学数据外推的应用限制。 关键词：葡萄糖，热分析，动力学 前 言 热分析技术在药品检验中有着广泛的应用，包括药品熔点的测定、药品的纯度测定、药品多晶型的测定、药品溶剂化物 和水分的测定、药品的相容性测定以及稳定性测定等诸多方面。特别是采用热分析方法可以大大加速了稳定性研究进程，并 且通过反应动力学研究来考察药品的稳定性。因此热分析技术在新药研制、中间体检测、处方最佳配方的选择、药物稳定性 的预测、药物质量优劣的评价等方面，起着举足轻重的作用。目前，发达国家已把热分析方法作为控制药品质量的主要方法。 在我国申报新药中，热分析也被列为控制药品质量的重要分析方法之一。 在药品检验中，最常用的是差示扫描量热法（DSC ）和热重分析法（TG ）。DSC 可有效地检测到药品是否发生化学反应 或物理作用，而 TG 是评价药品热稳定性最直观有效的方法。另外，热分析仪与质谱分析（MS ）联用则可以在分子水平上 分析复杂机理【6，7 】。本文对糖类化合物的一个典型例子－α-D-葡萄糖的热稳定性及热分解过程加以研究，不仅阐明了该 化合物的性质，更重要的是通过对 TG、DSC 曲线的详细讨论，探讨了利用热分析方法推断化学反应历程和机理的可行性， 并通过与 MS 联用，对放出的气相产物进行同步分析有力地支持了热分析解释。 实验过程 本文使用德国耐驰公司（NETZSCH ）生产的热重分析仪TG 439、同步热分析仪 STA 449 Jupiter 及其质谱联用系统研 究了 D-吡喃葡萄糖（分子式为 C6H12O6 ）的热分解过程和机理。同步热分析的优势在于将热重分析（TG ）与差示量热扫描 （DSC ）结合为一体，在同一次测量中利用同一样品可同步得到热重与差热信息，从而保证了两种测量模式的严格对应。测 量参数如下： 样品质量： 2-5mg 德国耐驰仪器制造有限公司 1 NETZSCH Gerätebau GmbH 德国耐驰仪器制造有限公司 热分析应用文集 坩埚： 铝坩埚，带孔盖 温控程序： 升温，30…400℃ 升温速率： 1 、2 、5、和 10Kmin-1 气氛： 氩气，40ml/min 另外，本文采用 NETZSCH 公司的热力学软件处理α-D-葡萄糖的热分析结果，并根据所选的动力学模型计算其热分解 动力学参数。 结果与讨论 1. 热分析结果 在升温速率为 5Kmin-1 时，用 TG-DSC-MS 在氩气中测试α-D-葡萄糖熔融与热分解过程。应用 TG 与 DSC 观测到了热 分解，而释放出的气体的组分则由质谱检测。 图 1：α-D-葡萄糖熔融与分解过程 如图 1 中DSC 曲线所示，在 143℃观测到α-D-葡萄糖开始熔融，在 156℃出现熔融峰。而TG 曲线和DTG 曲线说明在 175℃以上至少有两步分解。另外，DSC 检测显示了在 206 、290 和 340℃的温度区域有一个吸热，两个吸热--放热反应。根 据 DSC 测试数据与 TG 分析观测到的化学反应，可以认为 TG 测试中 330℃以上的失重是终点反应。 德国耐驰仪器制造有限公司 2