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添加标题 讨论 4 SOD、GSH-Px活性的高低能反应清除超氧阴离子自由基能力的强弱。MDA是脂质过氧化产物，它的多少能反应氧化应激对机体的损害程度。 本实验结果提示：BN胶囊能通过增强SOD、GSH-Px活性，增强机体抗氧化应激和清除自由基的能力，达到改善AD模型大鼠学习记忆能力的作用。 添加标题 讨论 4 正常人脑中Tau蛋白处于低水平磷酸化状态，在AD患者大脑中通常出现多位点的异常磷酸化，最终诱发神经元微管结构广泛破坏，引发神经元损伤，进而发生神经退行性病变。 从目前已经鉴定出的45个磷酸化位点来看，Thr181、Thr231、Ser396、Ser404位点的磷酸化，可改变tau蛋白与微管结合部位的构象，导致疾病的产生。 经BN胶囊治疗后发现各治疗组总Tau、TauSer396、TauSer404位点磷酸化水平呈现不同程度的降低，其中以高、中剂量最明显，揭示BN胶囊在恢复神经元Tau蛋白正常生理功能方面有一定效果。 添加标题 5 结 论 采用腹腔注射D-半乳糖联合双侧脑室注射Aβ25-35的方法可成功建立阿尔茨海默病（AD）大鼠模型，该模型符合AD的病理特点。 BN胶囊能有效改善AD模型大鼠的学习记忆能力，降低大鼠神经元中GSH-Px、SOD酶活性和 过氧化产物MDA的表达, BN胶囊能下调AD模型大鼠脑组织p-tau（Ser396）、p-tau（Ser404）和总tau蛋白表达。 BN胶囊能使AD模型大鼠抗氧化应激能力增强, 使脑组织磷酸化tau蛋白含量下调，进而减少神经元纤维缠结，这些可能是BN胶囊改善AD模型大鼠学习记忆障碍的作用机制。 添加标题 致 谢 值此毕业答辩之际，首先我要衷心感谢母校多年的培养。衷心感谢恩师李玲教授三年来在学习和科研上的悉心栽培和敦敦教诲，老师严谨的治学态度、开阔的视野和严密的逻辑思维给了我深深的启迪。 本实验的顺利完成离不开熊英老师、张金娟老师的无私帮助和教研室各位老师、同学的热心支持，在此我要表达最真挚的谢意！ 添加标题 谢 谢 ！ * * 补脑胶囊对阿尔茨海默病模型大鼠治疗效果的研究 年级：2013 级 专业：药 理 学 导师：李 玲 教授 学生：贺 勇 引 言 1 材料与方法 2 结 论 5 6 致 谢 6 结 果 3 讨 论 4 目录 添加标题 1 引 言 阿尔茨海默病是发生于老年期和老年前期的一种以进行性痴呆为特征的脑部慢性退行性疾病, 主要表现为记忆力减退、智能障碍及行为情绪等的异常改变。 WHO预测，到2050年我国阿尔茨海默病（AD ）患者可能会有3000万,预期医疗费用将超过1万亿。 添加标题 AD的发病机制学说 添加标题 化学药物对AD的临床治疗 添加标题 中医药对AD的防治情况 祖国医学认为AD属于“呆病” 等范畴，病机多以肾虚髓亏、痰淤交阻为主，涉及心、肝、肾、肺四脏，以痰蒙清窍、瘀血阻络为标，属虚实夹杂的一类难治性疾病。 治疗多以补髓填精、化痰开窍，活血化瘀的复方药物为主 本实验研究的补脑胶囊（BN）以大补元气的人参为君药，辅以开窍豁痰的石菖蒲、远志等，共奏补虚泻实之效。 　　 材料及方法 D-半乳糖（Solario ） 兔抗p-tau（Ser396） β淀粉样蛋白（Aβ25-35） 兔抗p-tau（Ser404） 吡拉西坦片（湖北人福药业） 补脑（BN）胶囊 SOD、GSH-PX、MDA试剂盒 注射用青霉素钠 2 添加标题 动物分组与造模方法 动物分组 90只SD大鼠，分为对照组、模型组、吡拉西坦组、BN胶囊高剂量组、BN胶囊中剂量组、BN胶囊低剂量组。 造模和治疗方法 除对照组外，其余各组每只大鼠腹腔注射D-半乳糖（80mg/kg.d-1），连续6周。第7周进行双侧脑室注射Aβ25-35，对照组注射等剂量生理盐水。第8周起开始灌胃治疗，正常组给予等剂量生理盐水，治疗持续8周。 添加标题 Aβ25-35的孵育 用无菌生理盐水将Aβ25-35稀释成2μg/μl，-20℃保存，使用前在37℃恒温箱孵育72h，使其变为聚集态。使用过程中置于4℃冰箱保存。 Aβ25-35的注射方法