第7章多次重复给药模型及剂量方案.ppt

* 第七章 多次重复给药模型与剂量方案 大多数药物，特别是化学治疗药物需多次用药才能产生疗效，当药物接一定间隔等量多次用药时，由于蓄积作用，每一次用药后体内药物浓度基线会高于前一次，药物在体内不断蓄积，最终达到稳态水平。 第一节 多次重复给药一室模型 一、多次重复给药无吸收一室模型 （一）模型的建立 多次重复给药无吸收一室模型示意图如下： ? ? ? ? ? ? ? 图8-1 多次重复给药无吸收一室模型示意图 Cmax Cmin 血药浓度 时间 上述图形可形成一般规律，即等量等间隔多次用药后，无论哪种给药途径或模型，药物都可在体内蓄积并达到一定稳态水平，稳态水平基本相同，呈“锯齿”状，稳态水平主要与消除半衰期 K（β）、给药次数n、间隔时间τ，密切相关。 静注给药多次（n次）后，体内药量的动态变化规律： 首次静注给药后，体内最大药量为（X1）max，经时间间隔τ，给予第二次静注时，体内最小药量为（X1）min,它们的表达式分别为：（X1）max=Xo (t=0) (8.1) （X1）min=Xoe-kτ(t=τ经过τ后) （8.2） 第二次给药后，体内最大药量为： （X2）max=Xo + Xo e-kτ= Xo(1+ e-kτ) (8.3) 最小药量为 （X2）min=Xo (1+e-kτ) e-kτ= Xo(e-kτ+ e-2kτ) （8.4） 第三次给药后，体内最大药量为： （X3）max=Xo + Xo (e-kτ+ e-2kτ) = Xo(1+e-kτ+ e-2kτ)（8.5） 最小药量为 （X3）min=Xo （1+ e-kτ+ e-2kτ） e-kτ （8.6） 依此类推，至第n次，最大药量为 （Xn）max=Xo（1+ e-kτ+ e-2kτ+…+ e-（n-1）kτ） （8.7） 令 h=(1+ e-kτ+ e-2kτ+…+ e-（n-1）kτ) 则 （Xn）max=Xoh （8.8） 将h函数乘以e-kτ有： e-kτh=（e-kτ+ e-2kτ+…+ e-（n-1）kτ+ e-nkτ） 将h减去he-kτ有 h(1- e-kτ)=( 1+ e-kτ+ e-2kτ+…+ e-（n-1）kτ)- ( e-kτ+ e-2kτ+…+e-（n-1）kτ+ e-nkτ) h(1- e-kτ)=1- e-nkτ h=1- e-nkτ/1- e-kτ-代入（8.8） 即可得出经n次给药后体内最大药量（Xn）max （Xn）max= Xo（1- e-nkτ）/（1- e-kτ） （8.9） 第n次最小药量为 （Xn）min=（Xn）max e-kτ = Xo（1- e-nkτ）/（1- e-kτ）e-kτ （8.10） 按X=VC，则多次给药后体内最大血药浓度（Cn）max和最小血药浓度（Cn）min分别为： （8.11） （8.12） 由此可知，在第n次给药后任一时间内（0≤t≤τ）的血药浓度应为 （8.13） （二）参数测定 1、稳态时（n→∞）的最大血药浓度(C∞)max和最小血药浓度(C∞)min 随着时间和给药次数的增加,药物浓度在体内递增，直至达到稳态水平，在稳态水平时，再次给药，血药浓度C∞max和C∞min保持恒定：即当n→∞时， （8.14） （8.15） 稳态时血药浓度时间函数方程为： （8.16） 因此：已知某一药物的动力学参数（V和K值），只要Xo和τ值给定后，即可按上述公式算出药物在积累过程中稳态时的药量和血药浓度。 上述各种稳定水平对于给药方案的制定很重要。 根据(C∞)max和（C∞）min函数式，可选择Xo和τ，给药方案制定中，可根据药物的安全浓度及有效血药浓度（抗菌药物的MIC）将血药水平限定在C∞max-C∞min之间（安全有效范围波动）。 例：已知某药的最小抑菌浓度MIC=5μg/ml， =2.3h，V=40L，试确定静注给药方案。要