tolerance8 免疫耐受 医学免疫学教材.ppt

受体修正导致轻链发生再重排 （3）B细胞在骨髓遭遇可溶性抗原导致克隆失能 （4）天然发生的T调节细胞（nTreg）： CD4＋CD25＋,表达转录因子Foxp3 2.在胸腺中产生, 需要MHC II类分子和胸腺皮质上皮细胞帮助发育 3.是抗原特异的，对抗原的亲和力为中高 Nat. Immunol. 2005;6:327 三、外周耐受的产生的机制 T细胞的外周耐受 与胸腺表达的自身抗原反应的T细胞可通过阴性选择清除，或者生成Treg，但是一些自身抗原仅在外周组织特异表达，需要用外周耐受机制控制。 （1）克隆失能（Clonal anergy） T and B lymphocytes cannot respond to their specific antigen under optimal conditions of stimulation －Immunobiology How？ Na?ve T细胞活化需要协同刺激信号 在没有协同刺激因子B7存在时细胞得不到生存信号，细胞无法分化成效应细胞。 T细胞活化和无能的信号转导途径. Nat Rev Immunol 7, 599-609. 2007 引起T细胞失能的原因是IL-2合成受抑。 免疫系统不是通过外来抗原而是协同刺激信号来决定是否产生免疫反应的。 -Charles A Janeway 协同刺激信号是免疫系统用于区分自我和非我的一种方式 协同刺激信号是 PRR接受了病原体的PAMP刺激后表达的。 （2）调节性T细胞的作用 外周Na?ve T细胞可以被TGF-b＋IL-2诱导生成Foxp3+ iTreg Cell 2008; 133：775 Na?ve T细胞是如何转变成Treg的尚不清楚，需要TCR和TGFb的双重作用 Cell 2008; 133：775 Foxp3结合到其他转录因子上引起IL-2的表达降低 Cell 2008;133:775 Treg的抑制机理 1. Treg 表达高水平粘附分子，与抗原特异的T细胞竞争DC。 2. Treg降低DC协同刺激分子的表达，使其不能够激活效应T细胞。 3. Treg分泌granzyme/perforin杀伤T效应细胞 4. Treg与non-Treg竞争IL-2 免疫耐受 Immunological tolerance 内容： 一、免疫耐受的发现和特点 二、中枢耐受产生的机制 三、外周耐受产生的机制 一、免疫耐受的发现和特点 免疫系统的功能是为了抵御外来病原体的入侵，因此它必须具备识别自我和非我的能力，不能针对自我产生反应，也不应该针对无害的非我物质产生过度反应。 自我、食物、胎儿… Horror autotoxicus： The unwillingness of the organism to endanger itself by the formation of toxic autoantibodies. － Paul Ehrlich 给山羊注射其他山羊的红细胞总是产生针对这些红细胞的抗体，导致溶血反应。 抗血清不对自体红细胞反应。 如果给山羊注射自体红细胞也不会引起反应。 Paul Ehrlich 1854-1915 Nobel prize 1908 1905年的实验 对于自身物质的识别能力不是由遗传决定的，而是在胚胎发育中不断接触这些物质而逐渐获得的。因此如果在发育早期接触了某个外源物质，机体同样会将其认为自我，从而产生耐受。 —Frank Macfarlane Burnet B品系小鼠 A品系小鼠 C品系小鼠 新生小鼠 注射细胞 6周后 皮肤移植 皮肤移植 Billingham RE, Brent L, Medawar PB. Nature 1953;172:603-606. “For discovery of acquired immunological tolerance” －The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1960 ???????????????????????? ???????????????????????? ? Sir Frank Macfarlane Burnet Walter and Eliza Hall Institute for Medical Research Australia b. 1899 d. 19