il 23th17轴在银屑病发病机制中的相关研究-correlation study of il 23th 17 axis in pathogenesis of psoriasis.docx

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il 23th17轴在银屑病发病机制中的相关研究-correlation study of il 23th 17 axis in pathogenesis of psoriasis

独创性声明本人郑重声明,本学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果的总结。尽我所知,除文中已经标明引用的内容外,本论文不包含任何其它个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本人将承担本声明引起的一切法律后果。学位论文作者签名:日期:年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定,即:学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅。本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本论文属于保密□,在年解密后适用本授权书。不保密□。(请在以上方框内打“√”)学位论文作者签名:指导教师签名:日期:年月日日期:年月日目录缩略词中英文对照.....................................1中文摘要.............................................2材料和方法...........................................22实验结果.............................................30讨论.................................................38综述银屑病发病机制与治疗研究进展...................44参考文献............................................50致谢............................................59缩略词中英文对照DCsdendriticcells树突状细胞IRF-4Interferonregulatoryfactor4干扰素调节因子4IBPIRF-4-bindingprotein干扰素调节因子4结合蛋白HLAHumanLeukocyteAntigen人类白细胞抗原MHCmajorhistocompatibilitycomplex主要组织相容性复合体IRSImmuno-ReactiveScore免疫反应积分法MoDCsmonocyte-deriveddendriticcells单核细胞来源的树突状细胞APCsantigen-presentingcells抗原提呈细胞GM-CSF粒细胞巨噬细胞集落刺激因子CCR趋化因子受体PBMC外周血单个核细胞TLRtoll-likereceptorToll样受体P38MAPKp38丝裂原活化的蛋白激酶NF-κB核因子κBJNKc-Jun氨基末端激酶STAT信号转导激活因子ERK细胞外信号调节蛋白激酶LPS脂多糖IL-23/Th17轴在银屑病发病机制中的相关研究中文摘要第一部分IRF-4和IBP在寻常型银屑病患者皮损中的表达研究目的:研究干扰素调节因子4(IRF-4)、干扰素调节因子4结合蛋白(IBP)在寻常型银屑病患者皮损中的表达和意义。研究方法:采用免疫组化SP法对20例寻常型银屑病患者皮损和10例正常人皮肤中IRF-4、IBP的表达进行了检测。研究结果:IRF-4在表皮基底层和真皮浅层有极少量表达。在寻常型银屑病皮损表皮中,表达IRF-4的细胞数显著增加。在正常人皮肤标本中,IBP在表皮基底层到颗粒层均有表达,真皮层炎性细胞、毛囊和皮脂腺都有IBP表达。在寻常型银屑病皮损中IBP阳性细胞比例显著增加。经统计学分析,银屑病患者和正常人的IRF-4和IBP的表达差异都具有显著性,P<0.05。结论:IRF-4和IBP在银屑病患者表达明显增高,它们可能在银屑病的发病机制中起一定作用。关键词:银屑病;干扰素调节因子4;干扰素调节因子4结合蛋白第二部分银屑病患者CD14+单核细胞来源的树突状细胞功能的初步研究实验目的:研究银屑病患者外周血CD14+单核细胞来源的树突状细胞功能。实验方法:银屑病患者及健康人外周血来源的CD14+单核细胞在粒细胞集落刺激因子(GM-CSF)和白介素4(IL-4)条件下培养5天,再用LPS刺激培养3天促进成熟。流式细胞学检测细胞表面标志CD1a、CD83、CCR5和CCR7表达;Transwell实验检测细胞迁移功能;ELISA法检测细胞产生IL-12和IL-23的水平;实时定量realtime-PCR检测细胞IL-23p19,IL-12p35和IL-12p40mRNA水平。实验结果:1、银屑病患者外周血CD14+单核细胞可以分化成为树突状细胞(MoDC),银屑病患者MoDC的CD1a、CD83,CCR5和CCR7表达显著高于正常对照。2、Transwell实验中

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