高溶解性活性成分的保益乐POLYOX.pdfVIP

保益乐™ 应用技术资料 水溶性树脂 高溶解性活性成分的保益乐™( POLYOX™)骨架配方 应用数据摘要  保益乐™ (POLYOX™),水溶性树脂(WSR)，在缓释骨架片中可作为HPMC的替代产品使用。  该研究中盐酸二甲双胍的聚环氧乙烷（PEO）配方在15和20kN 的压力下生产出具有低重量差 异；高硬度和低脆碎度的片剂。  为了得到易溶于水药物盐酸二甲双胍的12-小时释放曲线，在处方中应该使用约30% w/w的高粘度级 ™ ™ 别的PEO。WSR-301 、WSR-303和美多秀 ( METHOCEL )K100M CR 缓释片都得到相似的药物 释放。  为了确保得到稳定的PEO骨架配方，应该使用至少20% 的聚合物。 引言 亲水骨架是口服缓释（ER）给药最广泛使用的方法。羟丙甲纤维素(HPMC)仍作为控制释放的首选聚合 物。1 除HPMC外，已经对聚环氧乙烷作为骨架材料进行了大量研究。这主要是因为聚环氧乙烷在分子重 量/粘度级别上有较大范围的选择，并且具有FDA认可的独特的溶胀/溶蚀特性，而这些性质可用于调整药 物释放。2，3 PEO多聚物可用商品名为保益乐。 盐酸二甲双胍是一种口服抗高血糖（抗-糖尿病）药物，是治疗非胰岛素依赖型糖尿病使用的一线药物。4 与速释（IR）处方相比，盐酸二甲双胍缓释(ER)制剂的主要优点是均一的血药浓度以及，因此而产生的 连续的临床作用。这可避免速释制剂重复给药引起的意外的峰值和谷值。ER制剂也降低了与二甲双胍IR 处方相关的胃不良反应 。 由于盐酸二甲双胍较差的自身可压缩性，高剂量和高水溶性( 300 mg/mL 在 25°C条件下) ，给其处方 带来挑战。卡乐康以前公布的研究，主要是对将HPMC作为骨架材料制备的缓释骨架片。5 该研究的目的是为了研发一种盐酸二甲双胍 500mg 的12-小时延长释放，亲水性的保益乐骨架配方，并 评估处方变量的作用，比如多聚物分子量和多聚物用量。将结果与盐酸二甲双胍HPMC 缓释骨架片相比 较。 材料和方法 处方ER骨架片的生产 通过使用三个级别的保益乐（表格1）对多聚物分子量对ER骨架中PEO性能的影响进行了评估。表格2提 供了该研究所用的处方的详细内容。 保益乐™ 1 This document is valid at the time of distribution. Distributed 12-?-2018 (UTC) 表格1. 保益乐研究中使用的材料 近似分子量 25ºC 下的粘度范围(cP) 5%水溶液 1%水溶液 WSR-1105 LEO 900,000 8,800 – 17,600 WSR-301 LEO 4,000,000 1,650 – 5,500 WSR-303 LEO 7,000,000 7,500 – 10,000 表格 2.缓释骨架片处方 材料 供应商 % w/w mg/片 盐酸二甲双胍 AMRI, India 50.0 500 PEO (保益乐 WSR-1105 LEO, 或WSR-301 LEO, 或 Colorcon, USA 30.0 300 WSR-303 LEO) 或 HPMC (美多秀 K100M CR) 微晶纤维素(Microcel 102) Blanve