第08章-单室模型2011.pptVIP

练 习 1. 普鲁卡因胺（t1/2=3.5h,V=2L/kg)治疗所需血药浓度为4~8ug/ml，一位体重为50kg的病人，先以每分钟20mg速度滴注，请问何时达到最低有效治疗浓度？滴注多久后达到最大治疗浓度？欲维持此浓度，应再以怎样的速度滴注？ 2 某一受试者口服500mg某药后，测得各时间的血药浓度数据如下，假定F=0.8,V=125 L,求k,ka,t1/2,Cm,tm,AUC。 t（h） 0.5 1.0 2.0 4.0 8.0 12.0 18.0 24.0 36.0 48.0 72.0 C（ug/ml） 5.36 5.95 17.18 25.78 29.78 26.63 19.40 13.26 5.88 2.56 0.49 习题 4\下图为某药物口服单剂量给药的血药浓度-时间曲线和体内药量-时间曲线，当参数发生变化时，曲线会如何变化 1.F减小 4 CL减少，k也减少 2Ka增加 5 某一因素引起了V增加，k减少 3 某一因素引起了CL增加，k也增加 本章小结： 1、掌握单室模型静脉注射、静脉滴注药物动力学参数的含义及利用血药浓度数据计算参数的方法。 2、熟悉血管外给药药物动力学参数的含义及利用血药浓度数据计算参数的方法。 3、熟悉利用尿药数据计算药物动力学参数的方法。 4、了解血药浓度与尿药浓度的相互关系。 1.掌握静脉注射血药法相关计算： t1/2 ＝0.693/k V＝X/C AUC＝ C0/k=X0/kV 2.掌握静脉滴注血药法相关计算： 在滴注时间T之内，体内药物量的变化为 用血药浓度表示： 稳态血药浓度： 达坪分数fss （达稳态所需要的时间） 3.熟悉血管外给药血药法相关计算 熟悉抛物线法计算 熟悉残数法求k和ka 了解尿药排泄数据计算 了解W-N法求算参数 了解血药法与尿药法的相互关系 The end * 打开Excel，输入X和Y的数据，选中数据，点击“插入图表”，点击“散点图”，点击三次“下一步”获得曲线图，点击曲线上的点，右击选中“添加趋势线”，点击“选项”选择“显示公式和显示R平方”确定即可。 2．血药浓度与时间的关系 拉氏 变换 解得： 根据拉氏变换表，得： 由于血管外给药，吸收不一定很充分，所以习惯上在给药剂量X0项前加上“吸收系数F”（0≤F≤1），表示吸收占剂量的分数值，即吸收率，或称其为“生物利用度”。 则上式变成： 两端除以药物的表观分布容积V，得： 3．达峰时，峰浓度与曲线下面积 由于血药浓度在tmax时达到最大血药浓度 （Cmax），dC/dt=0，所以： 简化得： 单室模型血管外给药血浓-时间曲线图 将tmax代替t，可以得最大血药浓度Cmax： 将 代入上式，得： 抛物线法求tmax、Cmax 例 某药口服后测得一系列血药浓度值，其中最大值及前后各一个次大值如下，求tmax 解联立方程组，得A1=92，A2=-40 T（h） 0.5 1.0 2.0 C（ng/ml） 102 118 90 血药浓度-时间曲线下面积（AUC） AUC也可由实验数据用梯形法求得： 简化得： 例11 已知大鼠口服藁苯酯的ka=1.905h-1，k，V，F，X0，求tmax，Cmax及AUC 4．残数法求k和ka 残数法是药物动力学中把一条曲线分段分解成若干指数函数的一种常用方法。 假设kak，若t充分大时， 首先趋于零，上式简化为： 两端取对数，得： 以血药浓度对时间作图得二项指数曲线，其尾端为一条直线，直线的斜率为（- k/2.303）。因此，从直线的斜率可求出消除速率常数k值。 单室模型血管外给药后的血浓、残数浓度曲线图 取对数，得： 设 则， 式中，Cr为残数浓度，以lgCr→t作图，得到第二条直线，称为“残数线”，该直线的斜率为（- ka/2.303）。 分析一下Cr值可以看出， 为t时间后段直线 相（即外推线）上的数值； C为t时间实测的血药浓度 值，它们的差值为残数值。 残数法的名称由此而来。 单室模型血管外给药后的 血药浓度、残数浓度曲线图 将血药浓度半对数曲线尾端的直线部分，外推至与纵轴相交； 用外推线上血药浓度值减去吸收相中同一时间上的实测浓度，得到一系列残数浓度值，即Cr值； 然后同一半对数座标中， 以lgCr-t作图，得到另一 条直线，即残数线，从该 直线的斜率即可求出ka值。 单室模型血管外给药后的 血药浓度、残数浓度曲线