小细胞肺癌的分标志物研究现状与展望.ppt

展 望 生物标志物研究 * 展 望 * 共同努力 吾将上下而求索 路漫漫其修远兮 * 感谢关注 * 小细胞肺癌对初始放化疗敏感，但多数患者2年内即出现复发和耐药，从而导致SCLC预后很差 * 面对小细胞肺癌的治疗现状，肿瘤学者们一直探索如何改变现状，最常见最可行的方法就是继续开发新治疗手段和药物以及确定SCLC的预后和预测因素以优化治疗。 截至目前，参与SCLC治疗研究的靶向药物和肿瘤疫苗并未取得理想结果，多以失败告终 根据临床特征判定SCLC患者的预后比较局限，不能预测疗效，而且没有充分考虑到肿瘤的异质性 那么与预后和疗效相关生物标志物现状和前途如何呢？下面我将为大家介绍 * 为什么要关注SCLC的生物标志物研究呢？ 因为肿瘤的分子时代已经到来，NSCLC就是个比较成功的例子。目前已参与研究的与NSCLC相关的生物标志物众多 * 诸多NSCLC生物标志物中, EGFR、EML4-ALK、K-ras、ERCC1、RRM1的证据最有力，尤其是EGFR和EML4-ALK的作用更确定 * 随着肿瘤分子学的飞速发展，NSCLC的分类已从原始的病理学分类逐渐演化成包含不同类型生物标志物检测的分子分型从而指导治疗、判断预后。 * 那么对于NSCLC等其他瘤种生物标志物研究所取得的成就,是否可以照搬用于SCLC呢? 以EGFR为例,图示是开启NSCLC生物标志物时代的 IPASS研究结果.在NSCLC患者中,EGFR突变者接受EGFR-TKI疗效明显优于阴性者,而且EGFR突变者的预后也明显优于阴性者 * 那么对于SCLC,EGFR 是否同样可以作为有效生物标志物?SCLC患者中的EGFR的突变率非常低 共有7篇文献报道11例 EGFR 突变阳性的 SCLC 患者，且多为个例报道，仅有一例为美国患者，可以看出，SCLC的EGFR突变特点是1）突变率低。2）亚洲人种更多，高加索裔非常罕见。 疗效报道不一致，也没有关于疗效和预后与EGFR关系的研究 * 那么SCLC有那些特有的生物标志物呢？是不是SCLC的疗效和预后可以通过生物标志物预测呢？ BCRP(breast cancer resistance protein)：乳腺癌耐药蛋白 * * * * 彩图显示了外排泵蛋白（将物质泵出细胞外）：MDR1（multidrug resistance-associated protein，多药耐药相关蛋白）, MRP1（multidrug resistance protein，多药耐药蛋白）, MRP2 和 MVP（major vault protein，穹窿体主蛋白）蛋白和ERCC1诱发耐药的机制以及拓扑异构酶II抑制剂的作用机制。 MDR1, MRP1, MRP2和 MVP 可促进药物排出细胞外，从而导致多种药物耐药 MDR1和MRP1影响蒽环类、长春碱类、依托泊甙、伊立替康 MRP2影响顺铂、蒽环类、长春碱类、依托泊甙、伊立替康和拓扑替康 MVP影响顺铂、依托泊甙 ERCC1促进药物导致的DNA双链断裂后的损伤修复。 拓扑异构酶II通过切断DNA的两条链中的磷酸二酯键，然后重新缠绕和封口来更正DNA连环数 * 总结，多药耐药蛋白对SCLC的预测作用目前缺乏确定统一的结论，基因异常可能是有效预测标志物，可能较蛋白和/或基因表达希望更大 FFPE: formalin fixed and paraffin embedded（福尔马林固定后石蜡包埋） * 总结，多药耐药蛋白对SCLC的预测作用目前缺乏确定统一的结论，基因异常可能是有效预测标志物，可能较蛋白和/或基因表达希望更大 * 需要前瞻性研究进一步研究拓扑异构酶II对含顺铂方案治疗SCLC的预测作用，并需要确定的检测方法 * VEGF与肿瘤形成和转移密切有关，并可介导内皮细胞扩增，促进血管形成 SCLC生长迅速，且早期即容易出现转移 之前有小样本研究显示化疗联合贝伐单抗治疗SCLC疗效不错。 那么VEGF过表达是否对SCLC有预后作用呢？ * HR1代表VEGFR高表达预示预后差 * 总结来说 SCLC生物标志物研究数量有限 已开展的研究以回顾性分析为主 前瞻性研究多为小样本、单中心的 部分研究结果阴性或不同研究间结果相悖 现有研究中同一标志物采用检测方法多样不统一 * 为什么SCLC的生物标志物研究现状不理想？ 我们都知道SCLC的倍增时间短，生长分数高， 那么从分子生物学的角度来解释就是SCLC是多种异常同时存在的 * RB-视网膜母细胞瘤 PI3K:磷酸肌醇 IGF-1:胰岛素样生长因子 HSP90:热休克蛋白 Notch通路、Wnt通路和Hedgehog通路的具体机制和参与成分并未完全探明，但可以肯定这些通路都参与SCLC的调节干细胞更新、促肿瘤生长 * RB-视网