第十篇 章+艾滋病病毒 病毒学课件.pptVIP

* HIV的致病性与致病机理 HIV感染包括原发感染、潜伏感染、AIDS相关综合征及典型AIDS 4个阶段，典型过程约需10年。 感染的急性期伴有类流感症状(如发热、寒战、肌肉痛等)，这是由于天然免疫系统和获得性免疫系统产生的干扰素和其他淋巴因子所致。 * 慢性感染期间，血液中的病毒仍然会维持在1000-100000个病毒/毫升的水平。杀伤性T细胞亦总是维持一个高水平，这是免疫系统在努力攻击病毒的迹象。 辅助T细胞的总数在下降。抗原递呈细胞(如树突状细胞) 亦被感染，然后死亡或丧失其功能。 致病性与致病机理 * 辅助T细胞和杀伤性T细胞的总数显著下降，病毒数量就会显著升高——没有多少杀伤性T细胞来对付那些新感染的细胞了。这种病毒载量的突然增加通常发生在感染后8-10年，约5%的患者会在感染的头两年内就出现这种情况。这最终导致了免疫系统的彻底崩溃，随之产生显著的免疫抑制，其结果使患者暴露于那些在通常情况下对免疫健全者来说是微不足道的病原，并引起难以觉察的感染。 发热、盗汗、全身倦怠、体重下降、皮疹、慢性腹泻等胃肠道症状，并有进行性淋巴结病及舌上白斑等口腔损害。 * 感染个体中的传播主要通过三个途径，即病毒颗粒对CD4+细胞的感染；携带有整个原病毒DNA的细胞出现增殖分裂；感染细胞与非感染细胞的融合。 HIV-1感染的个体体液中既含有感染细胞，也含有有感染性病毒。HIV-1感染的无临床症状期，感染者体内的CD4+T细胞大约有1/10000受到了感染，而每毫升血液中大约有10000个左右的病毒。 AIDS的传染源是HIV感染者和AIDS患者。血液、精液、阴道分泌物、乳汁、唾液、脑脊液、骨髓、中枢神经组织等标本中均可分离到病毒。 HIV-1在个体内的传播 * HIV-1的传播 垂直传播：孕晚期的后3个月胎儿经胎盘从母体获得感染者最多，其次是分娩时经产道感染，由哺乳感染者最少。 血液传播：输入带有HIV的血液或血制品而传播，包括骨髓或器官移植、人工授精及共用污染HIV的注射器和针头等。 一个人接受一个单位的HIV-1污染血液后，产生感染的可能性超过60%。 性传播 ：HIV的主要传播方式。美国等西方国家以同性恋间性传播为主；而非洲与东南亚地区则以异性间为主要传播途径，造成AIDS的流行。 * * HIV-1的传播——都市里的病毒 妓女和嫖客感染一些“普通的”性传播疾病-疱疹、梅毒、淋病和支原体-激活的CD4+细胞增加了HIV-1感染的靶目标。 黏膜屏障完整性的破坏必然会增加HIV-1传播的可能性 。 嗜毒品者共用针头或是注射器。 * 病毒的逃逸策略 HIV-1利用一种“防御策略”与一种“进攻策略”的结合，也就是利用使其逃避免疫系统的方法和主动摧毁宿主用来抵御病毒的防卫系统的结合，在人体内建立起长达终身的感染。 HIV-1原病毒DNA被整合进入感染细胞的染色体后，宿主的杀伤性T细胞却无法识别这些实际已被感染的细胞。 当HIV-1潜伏感染的细胞增殖时，还是有T细胞杀伤的靶细胞。但是，HIV-1基因组所编码的一些辅助蛋白分子能够有效地促进新子代病毒的产生，它们能使激活的CD4+细胞在被攻击摧毁之前产生相当数量的病毒。 * 病毒的逃逸策略 HIV的逆转录酶复制过程中错误倾向使病毒基因组发生极高的变异。病毒的高突变率可以使病毒总能够在杀伤性T细胞或是抗体识别攻击它们之前进行有效地复制增殖。 HIV-1能感染免疫系统中表面具有CD4分子的细胞：树突状细胞、巨噬细胞和T辅助细胞。HIV-1的感染可破坏这些细胞的功能，直接杀死细胞，还能使这些细胞成为杀伤性T细胞的靶目标。 * HIV疫苗的研制缓慢 HIV无毒、减毒的活疫苗或死疫苗具有潜在的危险性，尤其是HIV的原病毒DNA整合到宿主细胞的基因组DNA上，有可能激活细胞癌基因，诱发细胞癌变和肿瘤形成 。 杀伤性T细胞的应答在抗HIV-1感染中很重要，灭活疫苗接种所产生的是记忆性B细胞和辅助性T细胞。 AIDS病毒具有极高的突变率，将HIV-1制备成减毒疫苗可能会出现毒力增强。 只能考虑使用不含病毒核酸的保护性抗原蛋白作为HIV的亚单位疫苗。 编码HIV-1蛋白的基因在内的DNA疫苗研究正在进行动物实验。 * HIV的免疫预防 开展广泛的宣传教育，普及预防知识，取缔娼妓，防止性传播疾病流行，抵制吸毒等 建立HIV感染和AIDS的监测网络，控制疾病的流行蔓延 检测高危险人群，包括供血员、同性恋、静脉注射毒品成瘾者、血友病患者、国外旅游者和外事使馆人员等 禁止进口血液制品，如凝血因子Ⅷ等 加强国境检疫、留检等。 * AIDS的治疗 * SJ-2176/T20 美国Trimeris、Roche Enfuvirtide恩夫韦肽