遗传性代谢病肝豆状核变性ppt课件.pptVIP

临床表现 5-40岁多发，男性多于女性 起病缓慢隐袭，少数急性发病 10岁以下起病多以肝损害为首发症状，10岁以上以神经系统损害为多 少数病人以精神症状、肾损害、急性溶血性贫血、骨关节畸形等为首发症状 神经系统症状和体征 （1）锥体外系症状和体征：多于7－30岁出现，最早4岁，最迟65 岁。 震颤 ：通常见于成年期起病的患者 姿势性震颤 、意向性震颤、静止性震颤 肌张力障碍：肌张力增高． 舞蹈运动：舞蹈样动作或舞蹈－手足徐动，通常伴有肌张力减低。可伴有头、颈、脸的舞蹈样不自主运动 步行障碍和运动障碍： 神经系统症状和体征 （2）锥体束损害：HLD可广泛侵及大脑皮质各部、小脑、脑干等，可出现深反射亢进，病理征阳性。 （3）癫痫：少见，2.6-6.5%。 （4）精神症状：焦虑、抑郁或精神分裂症样症状。可有不同程度的痴呆。 （5）自主神经系统症状：皮肤改变，体位性低血压，血管运动障碍，大、小便障碍。 肝脏损害的临床表现 肝症状也是HLD的主要的基本临床表现，5岁以前一般不出现症状，称无症状期。 ．暴发性肝炎： 多见于青少年发病的HLD ．肝性脑病 ．急性肝炎 ．慢性活动性肝炎 ．肝硬变 其他系统损害的临床表现 泌尿系统：早期出现血尿，晚期肾功能衰竭。 心血管系统：心律失常、心肌病、心源性猝死 造血系统：溶血性贫血多见，血小板减少。 内分泌系统：女性闭经，男性性功能减退。 K-F环与眼症状：约97％K-F环阳性，、还有白内障、晶体浑浊等。 Kayser-Fleischer ring in newly diagnosed patient with Wilsons disease Goldman: Cecil Medicine, 23rd ed. Copyright ? 2007 Saunders, An Imprint of Elsevier 临床分型 无症状型：可出现铜代谢异常，K-F环阳性。 脑型：锥体外系症状和精神症状为首发或较突出的症状。 内脏型：肝型和肾型。以肝损害或肾损害为首发症状而无典型的神经症状。 骨—肌型：以佝偻病样骨骼改变和肌病样表现为主。 混合型：脑肝型、脑肾型 HLD的早期诊断 凡青少年出现的各种不自主运动，特别是震颤，应首先考虑HLD。 凡少年儿童出现的肝损害，均需排除HLD。 临床表现、角膜K-F环，铜生化检查是必不可少的诊断依据，头颅CT、MRI检查也有助于HLD的诊断，近年开展了基因诊断。 鉴别诊断 脑型WD： 帕金森病 小舞蹈病 手足徐动症、扭转痉挛 肝型WD： 门脉性肝硬变 慢性活动性肝炎 骨-肌型WD ：风湿性关节炎 佝偻病 辅助检查 1．实验室指标：可有血清铜氧化酶吸光度下降，血清铜蓝蛋白、血清铜含量显著降低，尿铜升高。 2．电生理：心电图，脑电图，脑诱发电位均可有不同程度的异常，但没有特异性。 3．腹部B超：可发现肝脾肿大、肝硬化等肝部病变表现。 辅助检查 4．影像学：头颅CT可有皮层及皮层下萎缩，基底节低密度灶，头颅MRI可见基底节及丘脑，小脑齿状核等部位呈现T1低信号，T2亦为低信号的特异改变。 5．裂隙灯检查：K-F环为宽约1.3mm左右，绿褐色或喑棕色。 诊断标准 ?肝豆状核变性诊断标准： ???1．家族遗传史：父母是近亲婚配、同胞有HLD患者或死于原因不明的肝病者。 ???2．缓慢进行性震颤、肌僵直、构语障碍等锥体外系症状、体征或/及肝症状。 ???3．肉眼或裂隙灯证实有K-F环。 ???4．血清铜蓝蛋白200mg/L或铜氧化酶0.2OD。 ???5．尿铜1.6μmol/24h。 ???6．肝铜250μg/g(干重)。 判断：①凡完全具备上述1~3项或2及4项者，可确诊为临床显性型。②仅具有上述3~5项或3~4项者属无症状型HLD。③仅有1、2项或1、3项者，应怀疑HLD。 治疗 1.低铜高蛋白饮食。 应避免食用含铜高的食物．禁用铜制食具。若饮用水含铜高，则尽量使用去离子水或蒸馏水。 建议食用 慎用 禁止摄取 1. 坚果类 2. 豆类 3. 各种贝类，甲壳动物4. 肥肉，动物内脏，鸭血，鸡血 5. 软体动物类 6. 咖啡，可可，巧克力 7. 菌类 牛肉、鸡蛋、菠菜、香菜、芥菜、葱、茄子、蜂蜜、芋头等 精白面、萝卜、藕、芹菜、小白菜、瘦猪肉、瘦鸡鸭肉（去皮去油）、马铃薯等。牛奶（排毒） 1，青霉胺——结合血浆和组织中的铜，并促进铜从尿液排出。成人需要 1 g/D（分两次），小于10岁的儿童通常需要500mg/D。建议服用青霉胺的同时应用维生素B6（25mg/D），因为青霉胺有抗维生素B6的作用。青霉胺的副作用很常见（20%）：皮疹、血小板减少、肾病综合症和急性关节炎。青霉胺最严重的副作用是神经症状的恶化或新症状的出现。估计50%