王镜岩生化第三版考研课件 核酸的降解和核苷酸代谢.pptVIP

第13章 核酸的降解和核苷酸代谢 一、核酸和核苷酸的分解代谢 二、核苷酸的生物合成 三、辅酶核苷酸的生物合成 提要 （三）嘌呤碱的分解 嘌呤碱首先在脱氨酶的作用下脱去氨基： 1、腺嘌呤－－－－－次黄嘌呤 2、鸟嘌呤－－－－－－黄嘌呤 在体内腺嘌呤脱氨酶活性低，含量少。而腺嘌呤核苷脱氨酶却活性很高，可能脱氨作用是在核苷水平上发生的。 鸟嘌呤脱氨酶活性高分布广。 人－－尿酸， 家畜－－尿囊素 硬骨鱼－－尿囊酸， 两栖类－－尿素， 低等生物－－NH3。 二、核苷酸的生物合成 （一）嘌呤核糖核苷酸的合成 （二）嘧啶核糖核苷酸的合成 （三）脱氧核糖核苷酸的合成 （一）嘌呤核糖核苷酸的合成 嘌呤环上的元素来源： 1、N1－－Asp 2、C2,C8－－FH4 3、N3,N4－－Gln 4、C6－－CO2 5、C4,C5,N7－－Gly 嘌呤碱基的合成是从 5－P－核糖焦磷酸开 始的，经过一系列复 杂的变化生成IMP， 然后再形成其他嘌呤。 1、次黄嘌呤核苷酸的合成 分两个阶段10个反应步骤。 第一阶段：形成嘌呤的咪唑环 第二阶段：形成IMP。 第一阶段：形成嘌呤的咪唑环 1、由磷酸戊糖途径产生的5－P-核糖开始合成嘌呤核苷酸。 在焦磷酸激酶催化下： 5－P－R 5－P－R-PPi 5－P－R-PPi与1分子Gln反应获得氨基催化的酶是：P-核糖焦磷酸转酰胺酶 5－P－R-PPi ＋Gln 5－P-核糖胺＋Glu 5、在氨基咪唑核苷酸合成酶催化， 甲酰甘氨咪核苷酸闭环生成5－N-咪唑核苷酸 甲酰甘氨酰胺核苷酸 5－N-咪唑核苷酸 2、腺嘌呤核苷酸的合成 在次黄嘌呤核苷酸的基础上，很快就形成AMP。在合成过程中，抗菌素羽田杀菌素能竞争性抑制腺苷琥珀酸合成酶。因为羽田杀菌素的结构与Asp相似。理论上有抗癌作用，但也因其毒性未能使用。 从次黄嘌呤合成腺嘌呤 鸟嘌呤合成图解 嘌呤核苷酸互变关系 6、腺嘌呤合成调节 从头合成途径的调节受产物抑制调节，IMP、GMP及AMP都抑制核糖焦磷酸转酰胺酶。腺嘌呤和鸟嘌呤抑制IMP合成AMP和GMP过程的酶类。 （二）嘧啶核糖核苷酸的合成 体内可利用机体的中间代谢产物从头合成嘧啶核苷酸。原料来自氨甲酰磷酸和天门冬氨酸。合成与嘌呤有所不同。嘧啶合成首先是合成嘧啶环，然后再与磷酸核糖结合成嘧啶核苷酸。先合成的是尿嘧啶，在尿嘧啶的基础上合成其他嘧啶核苷酸。 3、胸腺嘧啶核苷酸的合成 胸腺嘧啶核苷酸是由脱氧尿嘧啶核苷酸经甲基化形成的。催化的酶是胸腺嘧啶核苷酸合成酶，甲基由N5,N10－CH2－FH4提供。 四氢叶酸是一碳单位的载体，与核酸代谢联系紧密，四氢叶酸的类似物能与二氢叶酸还原酶结合，使之不能形成四氢叶酸。从而抑制一碳单位的转移，影响核苷酸的合成。 核苷酸的生物合成总结如下图 三、辅酶核苷酸的生物合成 （一）烟酰胺核苷酸的合成 （二）黄素核苷酸的合成 （三）辅酶A的合成 （二）黄素核苷酸的合成 1）FMN的生成：黄素激酶 核黄素＋ ATP－－－－FMN＋ ADP 2）FAD生成：FAD焦磷酸化酶 FMN＋ ATP－－－FAD＋ Ppi （三）辅酶A的合成 1）在泛酸激酶催化下 泛酸＋ ATP－－－4－P－泛酸＋ADP 2）在合成酶催化下 4－P－泛酸＋Cys－－－4－P-泛酰半胱氨酸 3）脱羧酶脱去羧基 4－P-泛酰半胱氨酸－－－4－P-泛酰巯基乙胺 4）焦磷酸化酶催化 4－P-泛酰巯基乙胺＋ATP－－－CoA-SH ＋ PPi 思考题目 * H2O NH3 H2O NH3 鸟嘌呤 尿囊酸 黄嘌呤氧化酶 次黄嘌呤 CO2 NH3 乙醛酸 黄嘌呤 尿酸 尿囊素 尿素 尿酸氧化酶 尿囊素酶 尿囊酸酶 脲酶 ATP AMP H2O PPi ATP ADP＋Pi 裂解 IMP 2H+ 脱氨酶 AMPS XMP AMP 还原 合成酶 合成酶 GMP 这也是他们能够作为抗癌药物机理。氨甲喋呤对白血病绒毛上皮癌有一定疗效，但毒性较大使用受限。