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遗传性室性心律失常与房颤并存的临床
遗传性室性心律失常与房颤并存的临床、遗传和电生理特征 南昌大学第二附属医院 6%-53% 无自发性心律失常的Brs患者经心房额外程序刺激诱发房颤,发生率3% - 100% HV55ms比HV正常患者,房性心律失常发生率为66% 比8.5%(P0.001) Bordachar et al. Kusano调查73例Brs患者中有10例房颤 Brugada综合征患者并AF Brugada综合征患者并AF Brs房颤的电生理机制 争议 心房AP延长与房颤发生的相关性仍有争议 心房易损性增加或许与不应期或复极化离散度增加有关 房颤与EAD引起的动作电位延长有关。 Brs发生房颤的细胞电生理和神经调节机制 报道在具有SCN5A基因突变的家庭中38% 有扩张型心肌病,43%有房颤 心房Ito增加引起房颤的机制是心房配对间期缩短所致,与室性心律失常发生机制相似 房颤多出现在夜间? 推测是晚间迷走张力高于白天 LQTs中房颤发生率 有遗传突变的LQTS患者房颤发生率为1.7%,高于正常人群。 Johnson et al. 457例LQTs患者,男性发生AF占3.4%,女性占0.7% LQTs比年龄50岁患者发生房颤的相对风险高17.5 LQT1并房颤的风险LQT2和LQT3,发病平均年龄24.3岁。 LQTs与房颤 LQTs动作电位延长可引起Tdp,1998年由Sato和Zipes提出心房尖端扭转 Kirchoff等对10个LQTs患者行心内电生理诱发时发现,5例患者多型性房速与EAD有关 LQTs与房颤 KCNQ1基因同一突变引起的LQTs和房颤,分别与钾通道功能丧失延长心室AP和功能获得导致心房AP缩短有关 31%的SQTs患者有房颤 第一症状出现占17% 新生儿到84岁 心 房 颤 动 和 SQTs Hong et al. Circulation Hong et al. JCE, 2005 JCE 2005 Hong et al, Card Res 2005 心 房 颤 动 和 SQTs(KCNQ1) QT 280ms ★ ● S140G S141M V307L 房颤和SQTs(KCNQ1) Hong K, Card Res 2005 Chen YH, et al. Science 2003 心房颤动和SQTs(KCNQ1) Wt/v141m kcnq1 细胞 在-37mv显示无自律性 心房颤动和SQTs(KCNQ1) Hong et al, Card Res 2005 房颤和SQTs(CACNA1C) Circulation 2007 * * hongkui88@163.com 房颤遗传与电生理 Ankrin B Connexin40 CACNB2b CACNA1C SCN5A KCNA5(kv1.5) KCNE2 KCNH2 KCNJ2 KCNQ1 10p11-q21 5p13 6q14-16 10q22-q24 KV1.5 房颤的遗传研究 房 颤 电 生 理 触发(DAD,EAD) 折返 自律性增高 Ankrin B KCNE1 KCNA5 房 颤 电 生 理 KCNA5功能丧失所致的EADs “atrial torsades” 房 颤 电 生 理 Condunction Time and Refractoriness Slowed Conduction SCN5A Abbreviated Refractoriness KCNQ1/KCNH2/KCNJ2 CACNAC1/CACNB2 Inpaired Coupling Connexin40 Structural Remodeling ACE/MMP2/IL10 房 颤 电 生 理 Brs和房颤 LQTs和房颤 SQTs和房颤 遗传性室性心律失常与房颤 Brs房颤发生率 Brs房颤发生率 Junttial …Hong K, et al .2007 European Heart Journal Brs房颤发生率 Junttial …Hong K, et al .2007 European Heart Journal 168 lone AF VS 541 control P波持续时间较正常人群明显延长 房室传导减慢 有自发性AF的Brs患者有更严重的临床表现型 Na+ Brs发生房颤的细胞电生理 和神经调节机制 SCN5A、GPD1-L、CAVCA1C及CACNB2B ST抬高 AV减慢 迷走活动异常 阵发性房颤
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