【产前超声诊断课件】超声软指标的解读.pptVIP

干血斑（DBS）产前筛查 是达成卫生部目标和满足产前筛查快速增长需求的最好方法 满足卫生部产筛目标的方法应具备以下条件： -- 可解决样本采集，转运和储存方面的困难 -- 性价比高 -- 操作和质控方面容易标准化 -- 可以同时筛查NTD和三倍体疾病 (T21,T18) 总目标：建立适于国情，针对经济落后、交通欠发达的广大农村、边远山区的干血片法产前筛查模式 1. 完善适于中国人群的干血片法产前筛查技术体系 技术流程和质量控制体系的建立 筛查重要参数的修正以及风险计算模式的优化 2. 干血片法与静脉血产前筛查技术的比对研究及卫生经济学评价 具体实施计划： 1. 应用孕中期DBS法产前筛查 2. 分阶段进行 北京协和医院：1000例DBS和血清学的对比研究（研究中） 确定DBS法孕中期筛查的可靠性和稳定性 中西部地区的DBS产前筛查：50000例 确立中国人群中位数和建立质控标准 进一步应用到更多的实验室 DBS可带来产前筛查市场的快速增长，但我们面临的又一个问题：后续的产前诊断问题？ 1600万/年新生儿 206万（13%）------孕中期筛查 产前筛查的阳性率（筛查高危）为5%-10%, 意味着10-20万的阳性结果需要产前诊断（羊水穿刺） 产前诊断率目前大约为50% 1600万/年新生儿 目标筛查率：20% -----320万 筛查高危的人数为16-32万 如果诊断率为50%-----8-16万 如果诊断率为80%-----13-26万（卫生部产前诊断新标准规定产前诊断率≥80%） 目前（2009年） 将来（2020年） 作为金标准的核型分析由于其费力费时等问题成了产前诊断进一步发展的瓶颈 目前人们正在探索一些新的快速诊断的方法：如FISH, QF-PCR, aCGH… Joe Hin Tjio and Albert Levan 1956 Caspersson et al 1968 Lengauer et al 1993 荧光原位杂交（FISH） 染色体显带技术 Adinolfi M, Pertl B, Sherlock J 1997-1998 荧光定量PCR(QF-PCR) 2002 多重链接探针扩增技术(MLPA) Schouten JP et al Solinas-Toldo et al; Pinkel et al 全基因组原位杂交技术-微阵列比较基因组杂交 ……………… 首次分裂中期排序 从传统的细胞遗传学到分子和分子细胞遗传学技术 分辨率 覆盖率 传统的核型分析 基于微阵列方法 FISH, QF-PCR 和MLPA BoBs “可以检测最常见的、严重的、有明显细胞遗传学预测价值的微缺失综合征” 产前BoBs? 检测与严重疾病显著相关的区域 发生率相对较高的综合征 基因型和表型高度相关的综合征 通过复制或缺失检出率较高的综合征 其它常用的方法可能漏掉的综合征 基于微球的悬浮阵列技术 BAC和DNA靶序列在微球表面进行相互作用之间，通过 Luminex xMAP? 系统进行定量检测 微球/磁珠 结合到BAC 探针上 + 染色体非整倍体：13, 18, 21, X/Y 微缺失综合征: 总发病率为1/1200 唐氏综合征发生率：1/700 每年 1600万新生儿出生 每年大约 22,800 个唐氏儿出生 每年大约 13,200 个微缺失综合征 与智力发育迟缓或出生缺陷相关的严重疾病的检出率将提高60% 细胞遗传检出率较高的综合征(排除点突变和甲基化导致的疾病) 相对发生率较高的综合征(1:4000 - 1:200000) 基因型和表型高度相关的综合征 其它常用的产前诊断方法漏掉的综合征 轻微/非特异性/缺乏产前症状的综合征（如：Miller-Dieker综合征，产前症状为 IUGR 和羊水过多) 回顾性的寻找特定的微缺失综合征: 22q, Prader-Willi/ Angelman, Miller-Dieker, Smith-Magenis, 1p, Williams 在 530 个产前样本中, 通过MLPA分析, 发现了9个亚显微的不平衡，而这些标本核型分析结果正常： 7个 22q11 缺失 (DiGeorge) 1个15q11 - Prader-Willi 1个4号