[教学]神经---肌肉接头疾病08-4.ppt

神经—肌肉接头疾病Diseases of Neuromuscular Junction;孙搓荆泵蜡惋码肥评染缠谱巾帧命次亢出贡虑膏俯娜扁糠幕颜肩阂抡常邮神经---肌肉接头疾病08-4神经---肌肉接头疾病08-4; 突触前膜（神经末梢） 突触组成 突触间隙（神经递质、Ach） 突触后膜（肌膜） NMJ传递过程： 电冲动 Ca2+内流 Ach释放 轴突 突触前膜 突触囊泡 突触间隙 ; 1/3弥散到突触后膜与AchR结合 Ach分子 1/3突触间隙被AchE破坏 1/3突触前膜被重新摄取 疾病特征：波动性无力和肌肉易疲劳，活动后明显加重。;第二节 重症肌无力（Myasthenia Gravis，MG）;一、病因与发病机理;（一）AChR及其抗体 AChR可分为m-AChR和n-AChR两种类型 MG主要与骨骼肌的n-AChR有关 80～90%患者血清中AChR特异性抗体阳性 （二）胸腺与MG的关系 胸腺是中枢淋巴器官，主要功能是免疫调节和诱导免疫耐受。;胸腺存在发生MG的三个基本要素 1、自身抗原（肌样细胞 myoid cell）具有横纹并载有AChR 2、抗原递呈细胞（并指状细胞） 3、活化的AChR特异的T细胞; 自身耐受性破坏和免疫调节异常，MG胸腺中有大量成熟的T细胞和多克隆的B细胞，提示MG自身耐受性受到广泛的非特异的破坏，病人血清中除抗AChR抗体外，还存在其他自身抗体，如50%的MG病人有抗肌质网（sarcoplasmic reliculum）抗体，以胸腺瘤为主，抗突触前膜抗体、抗横纹肌抗体。;（三）遗传因素 MG是一种多形性自身免疫疾病，4%以上有家族史，单卵双生子的遗传一致性36%。 1、HLA（人类白细胞组织相容抗原）表型：MG的易感性与某些HLA相关，不同种族和地区遗传表型各不相同。 高加索人、白种人、全身型MG。 女性：40岁发病，HLA-B8相关，胸腺增生者多，抗AChR抗体滴度高。 男性：40岁发病，HLA-A3相关，胸腺瘤，抗AChR抗体滴度低 。 2、AChR基因：MG的易感性与人肌组织中AChR α亚单位基因CHRNA1相关。;二、病理;（三）胸腺 80%伴发胸腺增生 淋巴细胞型 10～20%伴发胸腺瘤 上皮细胞型 混合型;三、临床表现;4、受累肌肉无力的范围不能按神经???布解释，除肌无力外，不伴其他神经系统受累之症状和体征。 5、呼吸肌、膈肌受累，咳嗽无力，呼吸困难。 6、*危象：急骤发生的严重呼吸肌无力以致不能维持换气功能的危急状态。; 三种肌无力危象的鉴别;四、临床分型;2、MG的其他分型 1）先天性MG 2）新生儿MG 3）药源性MG;五、辅助检查;六、诊断及鉴别诊断;肌无力综合症（Lambert-Eaton)与MG的鉴别诊断;七、治疗;3、重症肌无力危象的处理 1)保持呼吸道通畅,呼吸器维持呼吸 2)Tensilon 5～10mg v 阳性,足量抗胆碱酯酶药物 阴性,停用抗胆碱酯酶药物 3)积极有效控制感染 4)严格气管切开和鼻饲护理;MG 眼肌型;MG 颈肌无力;MG颈肌无力;M G眼肌型 用药前;MG眼肌型 用药后;MG用药前后 AB闭眼 CD吹口哨;MG用药前后;肌肉疾病(Myopathies); 粗肌丝含肌球蛋白 收缩蛋白 暗带A带 细肌丝含肌动胆白 明带Z线I带 肌原纤维 原肌球蛋白 调节蛋白 肌钙蛋白 Nebulin;第二节 进行性肌营养不良症（Progressive Muscular Dystrophy，PMD）;肌营养不良;一、病因及发病机制 （一）假肥大型肌营养不良症（DMD型、BMD型） 1.遗传学 细胞膜的缺陷导致肌纤维退变，通透性改变，钙输入增加。 *X连锁