新型镍金属配合物的化学核酸酶活性及其在癌症医治中的潜在应用.pdfVIP

摘要 摘要 人工核酸酶又称为化学核酸酶，它是一类由人工设计、合成的DNA或RNA 定位断裂工具。开展化学核酸酶的研究无论是在理论上还是在实际应用中都具 有十分重要的意义。本论文考察了九个结构相近大环席夫碱镍配合物(NiL协孤， 7．0)切割DNA。其中NiL3b显示出最 NiL№3b均可在近生理条件下(37℃，pH 强的DNA切割能力。机理研究显示配合物NiL3b与质粒DNA之间的切割反 应涉及到的活性氧基团为羟自由基。在无过氧化氢存在时，只有Ni珀在特定的 条件下(酸性或弱酸性、低离子强度以及高配合物浓度)表现出了一定的DNA 切割能力。对于NiLk成而言，无论是有无过氧化氢存在均没有明显的DNA切 割能力。 此外，本论文还考察了配合物NiL‰弘及NiL№3b对G．四联体的稳定作用以 及对端粒酶活性的抑制作用。由于端粒酶特异地表达于大部分肿瘤细胞，并且 为大多数肿瘤细胞持续分裂所必需，因此抑制端粒酶活性就成了一种治疗肿瘤 的特异靶点。G．四联体不能作为端粒酶的底物，从而抑制了其活性。这一发现 使G．四联体成为抗肿瘤药物的新靶点，而能促使G。四联体形成或稳定该结构的 物质则可能对癌症有潜在的治疗意义。结果表明上述六种配合物中仅Ni强能在 一定程度上稳定G．四联体以及抑制端粒酶的活性，结合它的DNA损伤能力， 因此它可以作为一种毒性很小的端粒酶活性抑制药物，同时也可以作为一种先 导化合物来合成既能有效抑制端粒酶活性又能适当损伤DNA的新型抗癌药物。 关键词：化学核酸酶；大环席夫碱镍配合物；DNA切割；端粒酶抑制剂； G．四联体；抗癌药物 Abstract Abstract Artificialnucleaseiscalled chemical isanewkindof DNA nuclease，it non．enzyme orRNA t001．The ofchemical cleavage development nucleaseshasboththeoretical and we theDNA practicalimportance．Here abilitiesofnine compared cleavage related Schiffbase closely macrocyclic the of b-3b NiLl争3。)．In NiLlcallcleave presenceH202，NiLl8‘3·and DNA plasmid under NiL3bshows physiologicalconditions，and the DNA highestcleavageactivity． ne mechanism deavage betweenthe and DNAis toinvolve complex plasmid likely radicalsasrea