第章抗帕金森病药.pptVIP

CNS慢性进行性退行性病： 帕金森病; 阿尔茨海默病; 亨廷顿病; 肌萎缩侧索硬化症。 可能机制：兴奋毒性; 细胞凋亡; 氧化应激。 帕金森病概述 发病机制： 正常时黑质－纹状体有多巴胺能神经元和胆碱能神经元。 正常时两者处于动态平衡，参与调节机体运动机能: 多巴胺能神经元对脊髓前角运动神经起抑制作用； 胆碱能神经元对脊髓前角运动神经起兴奋作用。 帕金森病概述 发病机制： 黑质－纹状体多巴胺神经元病变，黑质-纹状体通路多巴胺神经功能减弱，胆碱能神经功能占优势，产生帕金森氏病的张力增高的症状。 治疗策略：增强多巴胺能神经功能，拮抗相对过高的胆碱能神经功能，恢复多巴胺能神经元和胆碱能神经元功能的平衡状态。 多巴胺能神经通路 左旋多巴 L-dopa 左旋多巴 L-dopa 体内过程：口服吸收后只有1%左右的左旋多巴能进入CNS。 药理作用：左旋多巴在脑内脱羧为多巴胺，补充纹状体中多巴胺的不足。 临床应用：PD-震颤麻痹，作用特点：对轻症和年青患者及肌肉僵直和运动困难疗效较好，奏效较慢（2-3周显效），对抗精神病药引起的帕金森氏综合征无效（阻断中枢多巴胺受体）；治疗肝昏迷。 左旋多巴 L-dopa 不良反应：多数由左旋多巴在外周转变为多巴胺所致。①胃肠道反应 ②心血管反应-体位性低血压 ③运动过多症④开-关现象⑤精神障碍。 药物相互作用： ①维生素B6增强左旋多巴在外周的副作用；②抗精神病药及利血平可对抗左旋多巴的作用。 卡比多巴 carbidopa 卡比多巴是芳香族氨基酸脱羧酶的抑制剂，不能通过血脑屏障，其作用是抑制外周L-dopa转化为多巴胺，减少L-dopa副作用和增强疗效。单独应用基本无药理作用。 苄丝肼benserazide与卡比多巴有同样效应。 卡比多巴 carbidopa 两药合用的优点如下： （1）减少左旋多巴最适剂量； （2）明显减轻或防止左旋多巴对心脏的毒副作用； （3）在治疗开始时能更快地达到左旋多巴的有效剂量。 临床上是左旋多巴治疗PD的重要辅助药，它与L-dopa合用时的固定剂量比值为1 : 10 卡比多巴 carbidopa 司来吉兰 selegiline 溴隐亭 bromocriptine 为一种半合成的麦角生物碱，其激动黑质-纹状体通路多巴胺受体。 金刚烷胺 amantadine 抗震颤麻痹机制：促进L-DOPA进入脑循环，增加多巴胺合成、释放和减少多巴胺再摄取；作用机制还可能与拮抗兴奋性氨基酸受体（NMDA）有关。 药理作用：优于抗胆碱药，不及L－DOPA，但对L-dopa有增强作用。 临床应用：①震颤麻痹 ②预防病毒感染。 胆碱受体阻断药 该类药物阻断中枢胆碱受体，减弱纹状体Ach的作用，疗效较L-dopa差。 适用：①轻症患者；②不能耐受或禁用L-dopa者；③与L-dopa合用；④对抗精神病药物引起的锥体外系反应有效。 常用药物：苯海索trihexyphenidyl抗震颤疗效较好。 治疗阿尔茨海默病药 原发性老年性痴呆：与年龄相关，进行性认知障碍和记忆力损害，与正常老化有本质区别。 病理：脑组织萎缩，细胞外淀粉样蛋白沉积和神经元缠结。 功能障碍基础：胆碱能神经传递障碍和受体变性，神经元数减少。 治疗策略：增加中枢胆碱能神经功能。 他克林 tacrine 药理作用：第一代可逆性胆碱酯酶抑制药，增加ACh含量，还可激动M、N受体，促进ACh释放，间接增加NMDA、5-HT。 临床应用：与卵磷酯合用治疗AD。 不良反应：肝毒性、胃肠道反应。 * * 治疗中枢神经退行性疾病 重点掌握左旋多巴的抗帕金森病的作用特点及作用机制。 了解其他抗帕金森病药物的作用特点。 抗帕金森病药 重点掌握左旋多巴的抗帕金森病的作用特点及作用机制。 了解其他抗帕金森病药物的作用特点。 帕金森病概述 帕金森病是一种慢性进展性疾病，病程较长，多为几年到几十年不等，且随着病情的进展，症状逐渐加重，到目前为止，帕金森病尚无根治性的方法。 典型症状为静止震颤、肌肉强直、运动迟缓，严重患者伴有记忆障碍和痴呆症状。主要由锥体外系功能失控所致。 帕金森病概述 丘脑 第三脑室 尾核 侧脑室 黑质 苍白球 壳 黑质—纹状体多 巴胺能神经通路 纹 状 体 拟多巴胺药 抗胆碱药 抗帕金森药物分类 L-dopa L-Tyr DA NA 脱羧酶 羟化酶 羟化酶 肠道 血 脑 左旋多巴 左旋多巴+卡比多巴 胃肠代谢 外周组织 外周组织 胃肠代谢 1% 10% 脑 剂量 剂量 肠道 血 外周产生不良反应 中枢产生疗效 L-dopa 口服 DA DA MAO-A MAO-B 选择性抑制剂 作用 消失 作用 消失 此外还可作用垂体D2受体，抑制催乳素分泌。 脑深部电刺激术（DBS）治疗原发性帕金森病出现于20世纪80年