持续高苯丙氨酸血症.ppt

持续性高苯丙氨酸血症的鉴别诊断和治疗 主要内容 一、持续性高苯丙氨酸血症 二、苯丙酮尿症的诊断和治疗 三、四氢生物蝶呤缺乏症的诊断和治疗 一、持续性高苯丙氨酸血症 （一）一组概念 持续性高苯丙氨酸血症（persistent hyperphenylalanine,PHPA）Phe≥120μmol/l(2mg/dl)。 苯（丙）酮尿症（phenylketonurin,PKU） 属染色体隐性遗传疾病，苯丙氨酸羟化酶缺乏导致血Phe增高和酪氨酸减少，尿液中排出苯酮酸等异常代谢产物。 四氢生物蝶呤（tetrahydrobiopterin, BH4）缺乏症 BH4缺乏 蝶呤甲醇胺脱水酶（PCD）缺乏、 双氢蝶啶还原酶（DHPR)缺乏 高苯丙氨酸血症和相关神经递质前质缺乏 神经系统发育及功能障碍。 高苯丙氨酸血症 苯丙氨酸羟化酶缺乏型HPA（PKU） BH4缺乏症 其他疾病：如枫糖尿病 （二）鉴别诊断 1、高苯丙氨酸血症的确定： 细菌抑制法 荧光分析法 高效液相色谱法 串联质谱法 Phe ≥120μmol/l (2mg/dl)者判断为HPA。 2、BH负荷试验和尿蝶呤分析（1）血Phe浓度 ≥ 10mg/dl BH负荷试验：给予口服BH420mg/kg。服BH4前采血，服后2、4、6、8、24小时分别采血（滤纸血片），测定血Phe浓度。 尿蝶呤分析：同时于服药前和服药后4~8小时留尿样，（每1ml尿中加入抗坏血酸10mg）暗处避光保存或滴于专用滤纸上避光晾干后，做尿蝶呤分析。 （2）在血浓度10mg/dl) 可做Phe和BH4联合负荷试验，方法如下： 患儿服药前采血（滤纸血片） 按100mg/Kg服用苯丙氨酸，服药后1、2、3小时均采血（血片）， 采第三次血后，再服BH4片20mg/kg，服后2、4、6、8、24小时采血（血片）。 （3）尿蝶呤谱分析 以高效液相色谱层析法 定量测定尿液中生物蝶呤（Biopterin，B）和新蝶呤(Newpterin，N)等BH4 相关蝶呤代谢物 计算生物蝶呤在蝶呤谱中所占的比率： B% = （B/B+N）× 100% 判断方法 ①服BH4后4－6小时，血浓度降至正常，判断为BH4D。 ②血Phe浓度在服用BH4后8小时或以后降至正常，或下降不明显者，需结合DHPR活性测定进行分析。 ③下降明显（≥30%）但未达正常水平者，结合尿蝶呤谱分析基本正常、BH4缺乏症基因检测阴性和双氢蝶啶还原酶活性定量正常的结果，诊断为BH4反应型PKU/HPA。 ④血Phe浓度无明显变化诊为经典型PKU。 3、分子生物学研究 可根据需要检测BH4D基因或PKU基因。 4、双氢蝶啶还原酶活性（DHPR） 定量检测 二、苯丙酮尿症的诊断和治疗 （一）疾病概念 苯（丙）酮尿症 （phenylketonurin,PKU） 一种常见染色体隐性遗传疾病 患儿尿液中排出大量苯酮酸等异常代谢产物 苯丙氨酸（Phe）代谢图 蛋白质 | Phe羟化酶 Phe 酪氨酸 | 苯丙酮酸 | 苯乙酸、苯乳酸、 苯丙氨酸（Phe）代谢图 蛋白质 | Phe羟化酶（ ） Phe 酪氨酸 | 苯丙酮酸（↑） | 苯乙酸、苯乳酸、（↑） 发病率 一般在1/5 000－1/80 000之间。 我国：发病率为1/ 11 144 广东：1/32 456（57/185万） 北方中国人的发病率较南方人略高 （二）病因 phenyl, 苯基； alanine，丙氨酸。 phenylalanine hydroxylase，PAH： 苯丙氨酸羟化酶）基因突变导致PAH活性降低或丧失 病生 酪氨酸及正常代谢产物减少， 血phe含量增加 次要代谢途径增强，生成苯酮酸、苯乙酸和苯乳酸，并从尿中大量排