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单基因病Monogenic disease 一、基本概念 1、基因座(locus): 指一条染色体上的特定位置。 2、等位基因(allele):位于一对同源染色体的相同基因座上的基因叫等位基因。 3、复等位基因(multiple alleles):在一个群体中,一个特定的基因位点上,一个基因有很多等位形式,如 a1 、a2 、a3… an ,但对于每个人来说,最多只能具有其中的两个。 8、显性(dominant):在杂合子中能发挥作用的基因叫显性基因,用大写英文字母表示。 9、隐性(recessive):在杂合子中不能发挥作用的基因叫隐性基因,用小写英文字母表示。隐性基因只能在隐性纯合时才能表现出所控制的性状。 基本概念 10、先证者(proband):在一个家庭中首先被医生发现的病例,又称索引病例(index case)。  家系调查 系谱分析(pedigree analysis) 第二节 单基因遗传病的基本遗传方式 一、常染色体显性遗传病 二、常染色体隐性遗传病 三、X连锁显性遗传病 四、X连锁隐性遗传 五、Y连锁遗传病 常染色体显性遗传病 完全显性(complete dominance) 不完全显性(incomplete dominance) 不规则显性(irregular dominance) 共显性(codominance) 延迟显性(delayed dominance) 1、完全显性 完全显性遗传系谱特点 (1)连续几代中,每代都出现患者,即有连续遗传的现象 (2)患者双亲中往往有一个是患者,双亲都正常时,子女也正常; (3)患者同胞中,约有1/2发病,男女发病机会均等。 注意 常染色体显性遗传病,几乎所有的患者都是杂合子。 致病基因最初都是由正常基因突变来的,而且突变频率很低,大约只有0.001～ 0.01之间,所以一般很少见到纯合子患者; 另外杂合子之间几乎不发生婚配,所以很少见到纯合基因型的患者。 除非这一致病基因并非稀少,或者是受累个体自愿结婚,才能生出纯合子患者。 2、不完全显性(半显性) 杂合子的表现型介于显性纯合子(AA)和正常隐性纯合子之间(aa),即杂合子的病情比显性纯合子轻。 3、不规则显性 带有显性致病基因的杂合体不表现出相应的症状,致使显性遗传规律出现不规则现象,系谱中可以出现隔代遗传的现象。 外显率(penetrance) 表现度(expressivity) 外显率: 基因表达与否,是群体概念。 表现度: 在表达的前提下表现程度如何,是个体概念。 4、共显性 系谱特点 (1)患者双亲表型都正常,但是都是致病基因的肯定携带者。 (2)同胞中约1/4个体发病,男女发病机会均等。 (3)系谱中看不到连续遗传的现象,一般在小家系中,病例呈散发性,较大家系中可见到同时患病的同胞。 (4)近亲婚配时后代发病风险显著增高。 AR病中的两个问题: 1、患者同胞发病风险的统计常比预期的1/4高 2、近亲婚配(consanguineous marriage )时后代发病风险明显增高 近亲婚配时后代发病风险明显增高 近亲婚配(consanguineous marriage)是指两个配偶在三代之内曾有共同祖先。 他们之间由于存在共同祖先,可能会从共同祖先分别传递来相同的基因,因此基因纯合的可能性比无关个体之间要高得多,他们的后代因两个相同隐性基因相遇而产生患儿的可能性就明显增大。 这种情况在随机婚配(random marriage)时发生的概率很低。 隐性致病基因在人群中是稀有的,在随机婚配情况下,杂合子携带者相互婚配的概率是很低的。 近亲婚配的明显后果之一,就是导致常染色体隐性遗传病的发病风险大大提高。 系谱特点 (1)女性患者多于男性,但女性患者病情较轻; (2)患者双亲必有一方是患者; (3)男性患者的后代中,女儿都将发病,儿子都正常; (4)女性患者的后代中,子女各有1/2的可能性发病; (5)系谱中可以看到连续遗传的现象。 男性只有一条X染色体,Y染色体上没有相应的等位基因,称为半合子(hemizygote)。 致病基因频率即男性发病率 系谱特点 (1)系谱中常常只有男性患者; (2)父母都无病时,女儿则不会发病,儿子可能发病; (3)由于交叉遗传,患者的同胞、舅舅、姨表兄弟、外甥常常为本病患者; (4)由于男性患者的子女都正常,故可见隔代遗传; (5)女性患者的父亲一定是患者,母亲一定是携带者。 常见的X