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热板法镇痛实验 神经精神与运动1(模块II)
热板法镇痛实验 Analgesic experiments with hot plate method 浙江大学医学院 神经精神与运动1(模块II) 掌握镇痛药的实验法; 观察麻醉性镇痛药哌替啶(dolantin 杜冷丁)与非麻醉性镇痛药罗通定(rotundine)的镇痛效应。 实验目的 伤害性刺激所引起的情绪反应、行为反应以及生理功能障碍,是许多疾病的症状,是机体受到不良刺激或损害的一种信号和反应。 锐痛和钝痛。 实验原理 疼痛(pain) 疼痛模型 1. 热刺激模型 2. 机械刺激模型 3. 电刺激模型4. 化学刺激模型 热刺激、机械刺激及电刺激致痛模型均适用于筛选麻醉性镇痛药-与锐痛接近 化学刺激致痛模型(扭体法)适用于筛选解热镇痛药-与钝痛接近。 实验原理 热板法 仪器装置简单,反应灵敏,指标明确。 对组织损伤小,可反复利用动物。 痛反应潜伏期长,利于比较药物镇痛作用的强弱、快慢、持续时间。 主要用于筛选麻醉性镇痛药,并不适用于筛选解热镇痛药,后者可使用化学性致痛模型进行评价。 实验原理 镇痛药(analgesics) 麻醉性镇痛药-依赖性和成瘾。 非麻醉性镇痛药-包括中枢性和周围性两类,如NSAIDs。 实验原理 合成品,吗啡代用品,较吗啡的成瘾性轻; 作用于中枢神经系统的阿片受体而发挥作用; 镇痛效力约比吗啡弱(1/10~1/8) ,持续时间也比吗啡短( 0.5hr-2.5hr)。 实验原理 哌替啶 (dolantin 杜冷丁) 结构为四氢巴马汀; 镇痛作用比dolantin弱,无成瘾性。 阻断脑内DA受体,增加与痛觉有关的特定脑区脑啡肽原和内啡肽原的mRNA表达,促进脑啡肽和内啡肽的释放?镇痛作用。 实验原理 罗通定 (rotundine) 实验材料 雌性小鼠;超级恒温器;2.5g/L dolantin,2.5g/L rotundine sulfate,生理盐水(NS) 。 实验方法 将小鼠置于一定温度的热板上,热刺激小鼠足部产生痛反应,即舔足反应。以小鼠出现舔足的时间作用为痛反应指标,判断药物是否具有镇痛作用。 材料和方法 1. 预选动物:将小鼠置于热板仪内,温度55±0.5℃,测定小鼠的痛阈值,测2次,间隔5min,以小鼠舔后足作为观察指标。预选30s内出现痛反应的小鼠。 ? 2. 分组及给药:取预选合格的小鼠,随机分为三组。 A组-i.p. dolantin 25mg/kg (2.5g/L, 0.1ml/10g) B组-i.p. rotundine 25mg/kg (2.5g/L, 0.1ml/10g) C组- i.p.生理盐水(0.1ml/10g) ? 3. 痛阈测定: 给药后15、 30 、 60min测定,若小鼠60s内无痛反应,立即取出,按60s计算。 材料和方法 ? 4.痛阈计算:实验完毕,计算各给药组的用药前后各次的小鼠热痛反应时间(痛阈值)的平均值,计算痛阈提高百分率。 3.材料和方法 表1 杜冷丁、罗通定、生理盐水对小鼠痛阈值的影响 度冷丁痛阈值(秒) 罗通定痛阈值(秒) 生理盐水痛阈值(秒) 0 15 30 60 0 15 30 60 0 15 30 60 1 2 3 4 5 6 痛阈提高百分率(%) 实验结果 实验结果 1. 用雌性小鼠,痛阈反应时间超过60s应立即取出以免烫伤足部; 2. 室温以15℃左右为宜,过低反应迟钝,过高则敏感。 实验注意事项 比较镇痛药和解热镇痛药的镇痛作用,作用机制和临床应用。 * *
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