毒理学基础绪论PPT.pptx

毒理学基础 绪论Foundations of Toxicology;一 毒理学的范畴 二 毒理学基本概念 三 毒理学发展趋势;从生物学角度研究环境因素（主要是化学物质）对生物机体的损害作用及其机制的科学。; 研究范畴; 流行病学研究 受控的临床研究 毒理学体内试验 毒理学体外试验 优点 · 真实的暴露条件 · 规定的限定暴露条 · 易于控制暴露条件 · 影响因素少，易于控 · 在各化学物之间发生相 · 在人群中测定反应 · 能测定多种效应 制 互作用 · 对某组人群(如哮喘) · 能评价宿主特征的作用 · 可进行某些深入的研 · 测定在人群的作用 的研究是有力的 (如：性别、年龄、遗 究(如：机制，代谢) · 表示全部的人敏感性 · 能测定效应的强度 传特征等和其他调控因 · 人力物力花费较少 素饮食等) · 能评价机制 缺点 · 耗资、耗时多 · 耗资多 · 动物暴露与人暴露相关 · 不能全面反映毒作用 · 多为回顾性，无健康 · 较低浓度和较短时 的不确定性 不能作为毒性评价和 保护 间的暴露 · 受控的饲养条件与人的 危险性评价的最后依 · 难以确定暴露，有混杂 · 限于较少量的人群 实际情况不一致 据 暴露问题 (一般50) · 暴露的浓度和时间的模 · 难以观察慢性毒作用 · 可检测的危险性增加必 · 限于暂时、微小、 式显著地不同于人群的 需达到2倍以上 可逆的效应 暴露 · 测定指标较粗(发病率， · 一般不适于研究最 死亡率) 敏感的人群 ;基础毒理学与各分支以及相关学科的关系;　二 毒理学基本概念 ;外源化学物和毒物;外源化学物(xenobiotics); 外源化学物种类和数量;毒物(toxicant);毒物（Toxicant）;毒性和安全性;毒性(toxicity) 指某种化学物对机体产生有害作用的能力?? 危害性(hazard) 定性表示外源化学物对机体产生有害作用的 可能性。 安全性(safety) 某种物质在一般的接触情况下，不会引起对 健康有害作用，就可认为是安全。安全性是 一个相对的概念。 危险性(risk) 指一定时期内从事某种活动，如接触外源化 学物，引起有害作用，如造成机体损伤、产 生疾病或死亡的概率。;安全限值 对各种有害因素规定的接触限量要求，在低于此接 触量时，根据现有的知识，不会观察到任何直接和/ 或间接的有害作用。通常通过最大未观察到有害作用 　　剂量（NOAEL）除以安全系数计算得出。 动物试验外推到人通常有三种基本的方法：利用不 确定系数（安全系数）；利用药物动力学外推（广 泛用于药品安全性评价并考虑到受体敏感性的差 别）；利用数学模型。 ;安全系数(safety factor); 每日容许摄入量 （acceptable daily intake，ADI）;参考剂量（reference dose，RD）参考浓度（reference concentration，RfC）;治疗指数（The Therapeutic Index， TI）;常用毒性参数 ;致死剂量 ;某些化学物的半数致死剂量（LD50）;观察到有害作用的最低剂量 (lowest observed adverse effect level，LOAEL) 通过实验和观察，引起机体某种