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治疗中枢神经系统退行性疾病药Drugs used for Neurodegenerative Diseases of CNS 程玉芳 药学院药理学系 第一节 抗帕金森病药 是英国医学家James Parkinson 1817年第一次提出“震颤麻痹” 。 为纪念James Parkinson遂以其名字命名为 Parkinson’s disease（PD）。 PD症候群 静止性震颤 肌肉僵直 运动迟缓 共济失调 Parkinson’s disease PD发病机制示意图(多巴胺能和胆碱能系统的平衡) PD治疗思路 治疗PD药物 增强DA功能： —左旋多巴 —卡比多巴 —溴隐亭 拮抗Ach功能 —苯海索 左旋多巴（levodopa, L-dopa） 体内过程： 口服吸收，T1/2 1－3小时。 肝、肠、心、肾中被脱羧生成多巴胺。 多巴胺不易通过血脑屏障，左旋多巴极少量进入中枢。 左旋多巴在体内的代谢 药理作用及临床应用 1、抗帕金森病 作用特点： （1）轻症及年轻患者疗效好。 （2）对肌肉僵直，及运动困难疗效好。 （3）作用慢、持久、随用药时间延长， 疗效增强。 对抗精神病药引起的帕金森综合征无效。 不良反应 1.胃肠道反应(DA刺激延脑催吐化学感受区CTZ) 。 2.心血管反应 体位性低血压(原因不明)，心动过速或心律失常。 不良反应 3.不自主异常运动, “开－关现象” 4.精神障碍(与脑内DA增多,兴奋中脑-边缘系和下丘脑-垂体DA通路有关) 中枢抗胆碱药 疗效不如左旋多巴。 1. 轻症患者 2. 不能耐受左旋多巴或禁用的患者 3. 与左旋多巴合用，50%进一步改善症状 常用中枢性胆碱受体阻断药：苯海索,又名安坦（artane）。 第二节 Alzheimer’s Disease 治疗思路 中枢神经元胆碱能功能不足，ACh能神经兴奋传递障碍，中枢神经系统内Ach-R变性及神经元数目减少等。 他克林 第一代胆碱酯酶抑制剂 因其肝毒性，FDA已经停止使用。 * * 病变部位：黑质－纹状体 病因：黑质－纹状体内多巴胺神经功能障碍 两种神经元 DA能神经元 Ach能神经元 DA神经元胞体位于黑质，末梢终止于纹状体。 黑质-纹状体束，全脑的DA约80%集中于该处。 黑质 纹状体 黑质-纹状体系统 下丘脑 多巴胺与黑质-纹状体系统 PD （失衡） Ach DA Ach DA 平衡 Ach DA 增强DA功能 Ach DA 拮抗Ach功能 补充DA 受体激动剂 L-dopa 口服 90%被外周MAO-A代谢 10%进入循环 多巴胺 外周细胞胞浆 L-芳香族氨基酸脱羧酶 极少量（1%）进入中枢 不良反应 脑内 L-dopa 脱羧 多巴胺 进行性遗忘 痴呆 神经纤维缠结 淀粉样蛋白沉积 乙酰胆碱ACh 胆碱酯酶 产物 × * * * *