2004lyo15真空冷冻干燥机验证的方案.docVIP

文件编码：VLP-SB/FA-03-015-00 LYO-15真空冷冻干燥机验证方案 ****************制药有限公司  验证立项申请表 编号：REC-VLP-001 立项部门 公用工程部 申请日期 立项题目 LYO-15真空冷冻干燥机验证 要求完成日期 验证原因 新购进设备 类别 设备验证 验证要求目的：检查并确认该设备所用材质、设计、制造符合GMP要求； 检查该设备的文件资料齐全且符合GMP要求；检查并确认设备的安装符合生产要求，公用工程系统配套齐全且符合设计要求；确认该设备的各种仪器、仪表经过校正且合格；确认该设备的各种控制功能符合设计要求；确认该设备在正常运行情况下，各项技术参数均能达到设计要求，并且满足生产工艺要求。 立项部门负责人签名： 生 产 部 意 见 签名： 年 月 日 质量保证部 意 见 签名： 年 月 日 总工程师 意 见 签名： 年 月 日 指定编制验证方案的部门及人员 编制验证方案要求及完成日期 验证完成要求及日期 验证委员会主任签名： 年 月 日 备注： 验证方案审批表 编号：REC-VLP-002 验证方案名称 LYO-15真空冷冻干燥机验证方案 编码 VLP-SB/FA-03-015-00 申请验证部门 公用工程部 申请验证部门负责人 审批程序 部 门 负责人签名 日 期 备 注 起草 公用工程部 审 核 总工程师 生产部 质量保证部 化验室 批准 验证委员会 主任 备注：  验证组成员签名 方 案 起 草 签 名 日 期 小 组 成 员 签 名 日 期 方 案 批 准 公司验证委员会 主任 签 名 日 期 目 录 1.冻干机结构概述 1.1干燥箱 1.2真空冷凝器 1.3热交换系统 1.4制冷系统 1.5真空系统 1.6仪表控制系统 1.7压塞系统 1.8附典型冻干机系统设备配置图 2.验证目的 3.预确认 4.安装确认 4.1安装文件的确认 4.2主要材质确认 4.3主要设备配套确认 4.4公用配套工程的确认 4.5设备制造质量的确认 4.6仪器仪表校验情况、合格证的确认 5.运行确认 5.1板层温度均一性及温控能力验证 5.2板层的降温速率和最低温度 5.3板层升温速率和最高温度 5.4冷凝器降温速率和最低温度 5.5抽气速率和极限真空度 5.6真空泄漏率 5.7 CIP在位清洗效果验证 5.8在线（臭氧）灭菌效果的验证 5.9安全性能测试 5.10 呼吸器完整性的验证 5.11压塞系统的验证 6.性能确认 6.1板层温度均一性及温控能力的验证 6.2板层降温速率的验证 6.3板层升温速率的验证 6.4冷凝器降温速率的验证 6.5抽气速率的验证 6.6最大捕水量的验证 7.异常情况处理程序 8.验证结论及评价 9.再验证 10.验证合格证书 1.冻干机结构概述 冷冻干燥是药物溶液经过冷冻成固态后，通过在低气压状态下不经过液态直接升华成气态，以及通过解吸附的方法，除去制品中水份的工艺过程。不同药品及工艺过程的不同特点，决定了冻干设备必须具备一些特殊的条件。主要如下： 1.1干燥箱 干燥箱是药品在其内部完成冻干过程的容器，必须符合药品生产对机械设备的特殊要求。 (1)干燥箱内与药品接触的表面，应是化学惰性的。 (2)箱体及其零件均应采用316L或304不锈钢制造，以避免箱体在清洗及用蒸汽或其他介质灭菌后，形成锈蚀。 (3)由于干燥箱体在整个冻干工艺过程中处于受压状态，它必须有良好的耐压性能，即能承受制品升华过程中的低压力(大约10Pa左右)； (4)由于制品的温度变化是靠箱内搁板的热传导来实现的，因此导热搁板表面应平整光洁，以保证温度梯度的均匀性。 (5)由于不同制品的特殊工艺，箱内还应有充气(多为氮气)装置和内部压瓶塞的液压或气压装置和清洗装置。 (6)箱内转角的部分加工成大圆角以便于清洗。焊缝应进行酸洗抛光，箱内所有的不锈钢表面均应进行钝化处理。 (7)干燥箱内设置有多层搁板和