现代中药剂的研究与开发.ppt

现代中药制剂研究与开发 复旦大学药学院 王建新 2007年11月30日 观 点 中药、天然药物注册分类 1.未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份及其制剂。 2.新发现的药材及其制剂。 3.新的中药材代用品。 4.药材新的药用部位及其制剂。 5.未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂。 6.未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂。 7.改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂。 8.改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂。 9.仿制药。 中药创新性药物的研究方向 1、产品（物质）的创新： 有效成分 有效部位 新药材、新药用部位 中药复方 新剂型 2、用途的创新： 临床有效性、安全性 未被满足的临床需求······ 临床价值是创新性中药的“灵魂” 2、有效部位： 以药效学为指针，投入大，周期长，费用较高。 3、中药复方： 以临床经验总结为主，周期长，技术特征不明显。 类同方问题，创新性较差，专利保护力度较差。 创新方式：原方改型，寻找新剂型 似方改型，寻找更有效剂型 拆方研究，寻找核心组分 单味药提制，寻找有效成分 开发新用途，开辟新治疗领域 2005年—2006年申报情况 剂型分布 完全创新，固然可贵，但需要政策支持，需要经济实力，需要能够承担风险。 充分利用现有资源，把现有的东西做好、做深、做精更可贵，是一个重要的方向。 很多中药制剂，只要再进行二次开发，就能变成一个好药，新剂型研究也是创新。 典型案例——天士力的复方丹参滴丸 180万／批件 3700万／二次开发 10-15亿／年 安宫牛黄丸 清开灵制剂（注射液、胶囊等） 《药品注册管理办法》第四十七条： 对已上市药品改变剂型但不改变给药途径的注册申请，应当采用新技术以提高药品的质量和安全性，且与原剂型比较有明显的临床应用优势。 改变剂型但不改变给药途径，以及增加新适应症的注册申请，应当由具备生产条件的企业提出； 靶向制剂、缓释、控释制剂等特殊剂型除外。 中药注册管理补充规定（征求意见稿）第七条 对已上市药品改变剂型但不改变给药途径的注册申请，应提供充分依据说明其科学合理性。 若工艺路线、溶媒、制剂处方等有明显改变的，应提供相关的药理毒理及Ⅱ、Ⅲ期临床试验资料； 若有所改变，但其物质基础变化不大，可不提供药理毒理试验资料，需进行不少于100对病例数的临床试验，用于多个病证的，每一个主要病证病例数不少于60对； 若处方组成、药材基原、药材产地、生产工艺（药材前处理、提取、分离、纯化，包括工艺参数）、制剂处方保持一致，质量可控性不低于原剂型，且处方中不含毒性药材，剂型改变不会引起安全性、有效性的改变，则可直接申报生产。 中药复方 中医药理论指导，保持传统中医药特色 传统剂型，颗粒剂为主，日本汉方经验 有效成分、有效部位 现代医药理论指导，定位国际市场 成份清楚，机理明确，现代剂型 二次开发 传统理论与处方+现代技术 提高疗效，改善不足，方便患者 定 义 在中医药理论指导下，以中医方剂为基础，中药材或饮片为原料，“加工”制成各种剂型过程中，药材一般应经提取与纯化，并以能充分保留体现原方剂功能主治的中药有效物质（半成品）为原料，采用现代制剂理论与技术制成的制剂。 研究对象要求 具有明确的药理作用和良好的临床疗效，有进一步深入研究的必要； 在药物动力学或临床应用方面存在某些不足，需要通过新的给药系统应用加以改善或解决； 化学成分和体内过程基本清楚，能够进行必要的化学和生物学评价。 现代中药制剂研究体系构架 SFDA已批准生产的新型中药制剂品种 2001年—2006年国家药品审评中心受理新型中药制剂品种 研究实例 缓控释制剂 结肠靶向制剂 脂质体 纳米粒 乳剂 自微乳 缓控释制剂 缓控释制剂的分类（中国药典2005版相关指导原则） 缓释制剂：系指在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，与其相应的普通制剂比较，给药频率至少减少一半，或给药频率比普通制剂有所减少，且能显著增加患者的顺应性或疗效的制剂 控释制剂：系指在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速或接近恒速释放药物，与其相应的普通制剂比较，给药频率至少减少一半，或给药频率比普通制剂有所减少且能显著增加患者的顺