端粒和端粒酶-专题发言PPT.ppt

端粒与端粒酶 制作人：药学1202班 朱明涛 一、端粒和端粒酶的发现 1、20世纪30年代，两位卓越的遗传学家Muller（诺贝尔获得者）和McClintock分别发现细胞染色体末端具有特殊序列，该序列具有维持染色体稳定性的功能。Muller根据希腊文“末端”（telos）和“部分”（meros）,将染色体末端的特殊序列命名为“端粒”（telomere）。 2、 20世纪70年代，E H Blackburn利用四膜虫（Tetrahymena）（一种有纤毛的单细胞池糖微生物）进一步揭示了这一端粒的初步结构,发现它是由几个核苷酸（富含G）组成的DNA重复片断，重复的次数由几十到数千不等。 3、1972年，Watson发现了一个问题：他发现模板（template）和引物（primer）的存在，而且只能从5`到3`端方面合成。这样，在引物被去除之后，细胞每分裂一次，在新合成的DNA互补链的5`端必将留下一个小空缺（一段端粒）。（见图1）这就不能解释DNA从头（denovo）合成的问题。这样，细胞染色体长度会越来越短，稳定性越来越差，直至最终细胞衰亡（senscence）。因此，科学家们考虑是否存在着一种不同于DNA多聚酶的酶来完成这一工作。 细胞将停止分裂而趋于老化 细胞分裂 细胞分裂 端粒长短与细胞生命历程密切相关 染色体 端粒 端粒 6、1995年,美国Geron公司Feng和纽约长岛冷泉港实验室　　　　　　　Greider等克隆了人端粒酶RNA组分的基因，命名为hTR（human Telomerase RNA）基因，定位于3号染色体（3q23.3）。hTR基因有约450个碱基的转录本，其中包含5`-CUAACCCUAAC共11个碱基的模板互补序列。这个模板互补序列刚好每次与1.5个（TTAGGG）重复序列互补，然后通过模板的滑动，再进行下一次合成。这个研究进一步揭示了端粒酶的作用原理。 端粒酶作用的一种模型 3’ 5’ TTTTGGGGTTTTG 5′ 3′ AAAACCCCAAAACCC C C C A AA 3’ 5’ TTTTGGGGTTTTGGGGTTTTG 5′ 3′ AAAACCCCAAAACCC C C C A AA T TGGG TGGG T 3’ 5’ AA TTTTG 5′ 3′ AAAACCCCAAAACCC C C C A GTTTTG 整合和杂交 移位和再杂交 TTTTGGGG TTTTGGGG TTTTGGGGTTTT 5′ 3′ n AA TTTTGGGG TTTTGGGG TTTTGGGGT 5′ 3′ CCCCA 5` n AA TTTTGGGG TTTTGGGG TTTTGGGGT 5′ 3′ AAAACCCC AAAACCCC AAAACCCCA n 进一步加工 继续延伸 二、端粒 1、概念： 真核细胞线性染色体末端的一组重复DNA序列 ，通常由富含鸟嘌呤核苷酸(G)的短的串联重复序列组成。 2、组成： DNA：短的串联重复序列，不含功能基因。 蛋白质：与单链富G端粒DNA结合的蛋白；与双链端粒DNA结合的蛋白 3、作用： 维持染色体的稳定性 　 虽然端粒序列不含功能基因，但是如果没有这些类似染色体的“帽子”（cap）结构的端粒，染色体之间就会出现端-端融合（end-to-end fusion）、降解（degradation）、重排（rearrangement）和染色体丢失（chromosomeloss）等变化，这些变化威胁着染色体的正确复制和细胞的存在。 起细胞分裂计时器的作用 端粒核苷酸复制和基因DNA不同，每复制一次减少50~100bp，其复制要靠具有反转录酶性质的端粒酶来完成，正常体细胞缺乏此酶，故随细胞分裂而变短，细胞随之衰老。 　　　 　　 4、特点： 一个细胞里不同染色体的端粒都由相同的重复序列组成，但不同物种的染色体端粒的重复序列是各异的。 端粒的重复序列不是在染色体DNA复制时连续合成的，而是由端粒酶(telomerase)合成后添加到染色体的末端。 不同年龄的人的体细胞的寿命明显不同，其端粒的长度也不相同，它是随着年龄的增长而缩短。 随着细胞分裂时染色体的复制使端粒不可避免地逐渐缩短，如人体细胞的端粒长度每年缩短30～50bp．端粒的缩短最终出现染色体的不稳定和细胞进入衰老乃至死亡。 　因为端粒长度的缩短而导致细胞分裂的停止的机制尚不清楚，目前有三种理论： 第一种认为不断缩短的端粒最终将会影响到邻近的基因。 第二种认为端粒DNA的完全丢失将会产生损伤的信号，这将 会激活P53基因(抑癌基因)。 3. 第三种认为不是损伤的