第13章 B淋巴细胞介导的体液免疫应答(临床12-4-6班)PPT.ppt

医学免疫学 Medical Immunology 病原生物学与免疫学教研室 许礼发 ahhnlfxu@126.com B淋巴细胞介导的 体液免疫应答 第一节 B细胞对TD抗原的免疫应答 第二节 B细胞对TI抗原的免疫应答 第三节 体液免疫应答抗体产生的一般规律 B淋巴细胞介导的体液免疫应答 　概念 外来抗原进入机体后诱导抗原特异性B细胞活化、增殖并最终分化为浆细胞，产生特异性抗体，存在于体液中，发挥重要的免疫效应作用，此过程称为特异性体液免疫应答（humoral immune response）。B细胞识别的抗原包括TD-Ag和TI-Ag， B细胞对TD-Ag的应答需要Th细胞的帮助。 ◆B细胞对TD抗原的免疫应答 一、B细胞对TD-Ag的识别 BCR识别抗原的作用： BCR特异性结合抗原，产生B细胞活化的第一信号； B细胞内化、加工处理所结合的抗原，形成抗原肽- MHCⅡ类分子复合物，提呈给抗原特异性Th细胞， 活化的Th又可提供B细胞活化的第二信号。 二、B细胞活化需要的信号 （一）B细胞活化的第一信号 1.第一活化信号经由Igα/Igβ传导入胞内 BCR被多价抗原交联后，活化Blk、Fyn或Lyn等酪氨酸激酶后Igα/Igβ胞质区的ITAM模体中的酪氨酸磷酸化，募集并活化Syk，进而活化细胞内信号转导的级联反应，激活转录因子（NF-κB,AP-1和NFAT等），参与并调控B细胞激活、增殖相关基因的表达。 2.B细胞活化中共受体的作用 CD21能识别结合于抗原的补体成分C3d；CD19向胞内传递信号；CD81连接CD19和CD21，稳定CD19 /CD21 /CD81复合物； CD19分子传导的信号提高了B细胞对抗原刺激的敏感性。 抗原 Ｓｙｋ BCR复合体介导的胞内信号转导 Lyn Blk Fyn Lyn Blk PLC-γ磷酸化 胞内Ca 2+ 浓度增高 钙调磷酸酶 PKC Crb-2活化 Ras-GDP Ras-GTP MAP激酶活化 甘油二酯（DAG） NFAT AP-1 NF-κB BCR复合体介导的胞内信号转导 P P P BCR CD79a CD79b C3d CD21 CD19 CD81 抗原 相关激酶 激活下游激酶 Ｂ细胞共受体在Ｂ细胞活化中的作用 加强BCR复合物转导的信号 （二）B细胞活化的第二信号 B细胞的第二活化信号是由多种粘附分子的相互作用所提供，其中最重要的是CD40/CD40L。CD40的分布：B细胞，Mo和DC表面； CD40L的分布：活化的CD4+T细胞和肥大细胞表面。 （三）T、B细胞相互作用与B细胞免疫应答 B细胞作为APC活化T细胞； 活化的T细胞可以提供B细胞活化的第二信号，并分泌多种IL-4等细胞因子协助B细胞的进一步分化； Th细胞在生发中心暗区的形成，B细胞克隆性扩增和B细胞分化生发中心细胞，在抗体类别转换，以及记忆性B细胞的生成中均起重要作用。 三、B细胞的增殖和终末分化 被TD抗原诱导活化的B细胞大量增殖、并进一步分化，最终形成 浆细胞和记忆性B细胞； 在B细胞激活、增殖与终末分化过程中，均需Th细胞的辅助; 活化Th细胞能分泌多种细胞因子,作用于B细胞; 不同细胞因子在诱导B细胞的增殖、分化中发挥着不同的作用; Th细胞对B细胞的辅助作用发生在外周淋巴器官T细胞区和生发 中心(germinal center)。 四、B细胞在生发中心的分化成熟 在外周淋巴器官的T细胞区激活的部分B细胞进入初级淋巴小结，形成生发中心； 生发中心可分成两个区域：明区和暗区； DC高表达CD21分子，形成Ag-Ab-C3d-CD21复合物，形成串珠样小体，B细胞内化串珠样小体，加工后把抗原提呈给Th细胞； Th细胞向B细胞提供必不可少的协同刺激信号，并分泌多种细胞因子辅助B细胞； 生发中心绝大多数B细胞凋亡，部分B细胞基序分化发育，完成Ig亲和力成熟及类别转换，最终形成浆细胞和记忆性B细胞。 浆细胞 B记忆 细胞 暗区 明区 生 发 中 心 树突细胞 初级淋巴小结 早期生发中心 生发中心 B细胞在生发中心的分化成熟 （一）体细胞高频突变和Ig亲和力成熟 在抗原的诱导下，分裂中的生发中心母细胞的突变频率增大，主要是点突变，常发生在编码IgV区中CDR的核苷酸序列易发生突变。 高频突变的结果产生多种不同亲和力的BCR，只有表达高亲和力BCR的B细胞，才能有效地结合抗原，被抗原选择出来，在Th细胞的辅助下分化增殖，产生高亲和力的Ig，称之抗体亲和力成