第25章 肝炎病毒PPT.ppt

Development of the chronic hepatitis B virus carrier state 防治原则 控制传染源，切断传播途径 人工主动免疫疫苗（血源性、基因工程、HBsAg多肽、HBV DNA核酸） 人工被动免疫高效价抗HBs的人血清免疫球蛋白（HBIg） * Includes sexual contact with acute cases, carriers, and multiple partners. Source: CDC Sentinel Counties Study of Viral Hepatitis Heterosexual* （41%） Homosexual Activity （9%） Household Contact （2%） Health Care Employment （1%） Other （1%） Unknown （31%） Injecting Drug Use （15%） Risk factors for Acute Hepatitis B 1992-1993 USA 丙型肝炎病毒（hepatitis C virus） 1974年，Feistone和Alter等首先报告输血后非甲非乙型肝炎 1989年Choo等才确认为HCV 导致 由于HCV基因组在结构和表型特征上与人黄病毒，将其归为黄病毒科 HCV感染呈全球性分布，在美国约占输血后肝炎的90% HCV在全世界的发病率0.5-5%，我国为5% 感染HCV后80%以上患者可转化为慢性，而约20%患者发为肝硬化甚至肝癌 据基因序列同源性，现分为I - VI六个基因型。中国和亚洲流行多Ⅱ型，欧美为I 型 细胞培养未成功。黑猩猩是唯一易感动物 HCV的生物学性状 40～60nm球形 有包膜 单正链RNA HCV的基因结构 基因组结构与功能 单股正链RNA病毒，长度约9.5Kb 9个基因区，一个开放读码框架（多聚蛋白），编码多种病毒结构蛋白和非结构蛋白 E1、E2/NS1易变异: 导致慢性化的原因之一 5’NCR最保守，用于基因诊断（病毒核酸） C、NS3、NS4、NS5的表达产物检测抗-HCV抗体 复制方式 0.8kb mRNA 2.1kb mRNA 2.4kb mRNA 3.5kb mRNA 方式：自我复制 过程吸附、穿入、脱壳、生物合成、组装与释放 特点 负链为模板，转录2.1kb和3.5kb的RNA 3.5kb RNA不仅翻译HBcAg、HBeAg，而且作为HBV DNA合成的模板（逆转录） 整合感染 P272 HBV的复制 Complement of double-strand DNA genome Core Partial double-strand DNA genome Virion HBsAg envelope Core translation Reverse transcription Core Transcription Nucleus Partial double-strand DNA genome Cytoplasm 动画 The life cycle of Hepatitis B virus is complex HBV的复制 HBV的抗原组成 表面抗原 HBsAg 核心抗原 HBcAg e抗原 HBeAg 存在于三型颗粒中 是HBV感染的主要标志 分亚型（抗原表位：a, d/y, w/r；adr-汉，ayw-少数民族） 产生抗-HBs Pre S1、Pre S2及抗- Pre S1和抗- Pre S2 HBsAg 存在于Dane颗粒核心结构的表面 不易在血液中检出 可在感染的肝细胞表面存在 抗原作用 HBcAg诱导产生的抗体、即核心抗体（抗-HBc），为非保护性抗体 血清中检出抗-HBc IgM，提示HBV在肝细胞内复制 HBcAg HBeAg 为可溶性蛋白质，游离存在于血液中；受染肝细胞表面 在HBV感染的早期出现，常与HBsAg和Dane颗粒同时出现，且与HBV DNA多聚酶在血中的动态消长也基本一致，可作为病毒复制及血液有传染性的指标 产生抗-HBe，是预后良好的征象 动物模型黑猩猩是最易感的动物，用于研究HBV的发病机理，考察疫苗免疫效果和安全性 其它模型鸭乙型肝炎病毒类似人类乙型肝炎病毒，鸭作为动物模型，筛选抗HBV药物、研究免疫耐受机制 细胞培养常规细胞培养不成功，但通过HBV DNA转染细胞，分泌病毒抗原或产生Dane颗粒 动物模型与细胞培养 抵抗力 抵抗力较强 对低温、干燥、紫外线和一般消毒剂（70%乙醇）均耐受 100℃ 10min、0.5%过氧乙酸处理可灭活HBV 致病性 传染源乙型肝炎患者和无症状的HBV