第25章移植免疫及检验(免疫学)PPT.ppt

1、ABO 血型 要求ABO血型必须相同或至少符合输血原则。 2、HLA型别 　骨髓移植要求HLA必须匹配。 　肾脏、心脏、小肠、胰腺移植时HLA-DR配型较HLA-A，HLA-B重要。 　肝、肺移植要求ABO血型配合，对HLA配型要求不高。 移植排斥反应相关抗原的检测 供、受者淋巴细胞进行混合培养 4、mH抗原分型 应尽可能选择同性别的供者。 3、交叉配合试验 （二）移植物和受者预处理 1、供者的处理 清除移植物中过客白细胞 清除骨髓移植物中的T细胞 2、受者的处理 血浆置换术去除受者的抗A或抗B凝集素 对受者进行脾切除、免疫抑制疗法输 供者特异性血小板 1、淋巴结照射 2、免疫抑制剂的应用 （1）化学性免疫抑制剂 （2）生物性免疫抑制剂 （3）中草药：雷公腾、冬虫夏草、落新妇 （三）免疫抑制措施 CsA，FK506：抑制活化的T细胞合成IL-2 硝基咪唑硫嘌呤：抑制嘌呤合成，抑制T细胞增殖 雷帕霉素：封闭IL-2受体的信号转导 存在的问题 无选择性抑制全身免疫功能，不能诱导耐受 常具有毒副作用 化学性免疫抑制剂 生物性免疫抑制剂 抗淋巴细胞抗体 抗黏附分子、细胞因子、细胞因子受体抗体 反义核酸：针对细胞因子、黏附分子、共刺激分子等 移植排斥中最常见的类型。 移植后1周至3个月内发生的排斥反应。 免疫学基础：CD4+T细胞介导的迟发型超敏反应、CTL、巨噬细胞、NK细胞及抗体。 组织病理学特点：大量巨噬细胞、淋巴细胞浸润。 2. 急性排斥反应（ acute rejection ） 3. 慢性排斥反应（ chronic rejection ） 多发生于移植术后数月或数年的移植排斥反应 免疫学因素： 急性排斥反应的延续 CD4+Th和巨噬细胞相关的慢性炎症 反复多次抗体或细胞介导的内皮损伤 细胞损伤诱发持续分泌多种生长因子(如胰岛素样生长因子、血小板源性生长因子、转化生长因子等）导致血管壁增厚、间质纤维化 非免疫学因素：局部缺血、再灌注损伤、免疫抑制剂毒副作用、感染、高血压、糖尿病等。 组织病理学特点：纤维化和慢性血管病变。 （二）GVHR 骨髓移植主要用于治疗恶性血液病、再生障碍性贫血、重症免疫缺陷病、急性放射病、地中海贫血、某些自身免疫病。 骨髓移植即骨髓造血干细胞移植，指将正常人的造血干细胞通过静脉输注到患者体内，重建患者的造血功能免疫功能。 GVHR：移植物（如骨髓移植）中的免疫细胞被受者的组织相容性抗原激活，产生针对受者组织器官的免疫应答。 产生GVHR的条件 供、受者HLA不完全匹配 宿主处于免疫抑制状态 移植物中有大量免疫活性细胞 1. 供者T细胞识别宿主MHC，介导细胞免疫应答，并活化NK，Mφ等。 2. 细胞因子网络失衡 受者自身因素导致的细胞因子异常； 供者T细胞被激活，分泌细胞因子； 直接毒性+激活供者T淋巴细胞； GVHR发生机制 3. 移植物抗白血病反应 植物中供者免疫细胞向受者残留的白血病细胞发动免疫攻击，从而防止白血病的复发——GVHR的一种特殊类型。 原因： mHC 相对特异性的血细胞抗原 白血病特异性抗原 在白血病时增高的正常抗原 1、急性GVHD 供受者HLA不相配或未对受者进行预防性处理时 移植后数天，最迟在术后2个月内即可发生 皮肤、肝脏、肠道等多个靶器官上皮细胞的坏死 皮肤瘙痒性斑丘疹、厌食、恶心、腹泻、血清胆红素增高等 由移植物中成熟T细胞介导，也可能与NK细胞有关 Acute graft-versus-host reaction with vivid palmar erythema? 2、慢性GVHD 一个或多个器官的纤维化和萎缩 最终可导致所累及器官的功能丧失 移植排斥反应的免疫学机制 细胞免疫 体液免疫 四、移植中的组织配型 一）HLA配型——等位基因匹配程度的测试 二）HLA交叉配型与受者血清中预存抗体的检测 1. 基因位点： HLA-A、B、C、D HLA-DR/P/Q 共7个抗原。 2. 方法： 1、血清学分型 2、细胞学分型 3、基因分型 一）HLA配型 1、血清学分型： 微量细胞毒试验——microcytotoxicity 原理：利用各种已知的HLA标准血清中的HLA抗体与待测淋巴细胞表面的HLA抗原结合，并激活补体，观察细胞损伤效应。 技术内容—分离待测淋巴细胞，与标准抗血清反应，添加补体，被补体系统攻击后死亡的细胞被署红染色，记数、判断结果。 C5b C9多聚体 C5b+C6+C7+C8+C9 = MACs The structure of MACs