第八章 淋巴细胞PPT.pptVIP

三、B细胞的分化成熟 1.第一阶段 不依赖抗原刺激的骨髓内分化阶段 B μ、δ、 γ、 ε 和α五种类型---- IgM、IgD 、 IgG、 IgE 和 IgA （人体） Ag 2.第二阶段 依赖抗原刺激的外周分化阶段  ??? NK细胞 表面缺少T细胞和B细胞的特异性标志如TCR和mIg，曾称为裸细胞。 这类细胞不依赖于抗原刺激，能自发地溶解多种肿瘤细胞和被病毒感染细胞，称为自然杀伤细胞(natural killer,NK)。 淋巴细胞 T细胞 B细胞 NK细胞 T细胞 负责细胞免疫 B细胞 负责体液免疫 免疫活性细胞 NK细胞不需要预先接触抗原，就能杀伤某些被病毒感染的宿主细胞和某些肿瘤细胞。 第八章 淋巴细胞 ?? T淋巴细胞 一、T细胞的膜表面分子 （一）T细胞抗原受体（TCR）和TCR复合体 所有T细胞表面均具有能结合特异性抗原的膜分子，称T细胞抗原受体（TCR）。 TCR复合体 TCR+CD3分子+ζ蛋白 传导抗原信息 1.TCR 组成 α链和β链（大多） γ链和δ链（少数） 分区 V区和C区（每条链） V区结合抗原多肽-MHC分子复合体 C区连接细胞膜，其羧基末端约有5～12个氨基酸伸入胞浆内。 2. CD3 两对异二聚体（γε和δε） 胞外区 均有一个Ig样结构区 跨膜区 负电荷的谷氨酸和/或天冬氨酸残基 胞浆内末端区 ITAM （免疫受体酪氨酸活化基序） 与传导TCR结合抗原的信息有关。 ITAM: immunoreceptor tyrosine-based activation motif TCR复合体 4个二聚体组成的稳定的复合物 跨膜区： CD3和ζ分子含负电荷的氨基酸残基 TCR为带正电荷的氨基酸残基 二者发生非共价连接，形成TCR-CD3。 TCR结合抗原 酪氨酸激酶活化 ITAM中的酪氨酸磷酸化 (CD3和ζ分子) 启动 细胞内的活化过程 蛋白质磷酸化：指由蛋白质激酶催化的把ATP的磷酸基转移到底物蛋白质氨基酸残基（丝氨酸、苏氨酸、酪氨酸）上的过程，或者在信号作用下结合GTP，是生物体内一种普通的调节方式，在细胞信号转导的过程中起重要作用。 （二）T细胞的膜辅助分子 大多属于Ig超家族 1.CD4和CD8——协同受体 分别出现在不同的成熟Ｔ细胞表面。 [1]? CD4分子 单链跨膜糖蛋白 （T细胞）CD4结合MHCⅡ类分子(APC)，称为MHCⅡ类分子受体。 具有稳定T细胞与APC结合的作用。 [2]? CD8分子 异二聚体跨膜蛋白 （T细胞）CD8分子结合MHCⅠ类分子（靶细胞）称为MHCⅠ类分子受体。 稳定CTL与带有抗原肽-MHCⅠ类分子复合体的靶细胞结合。 CD4和CD8分子在TCR结合抗原后迅速发生磷酸化，故在T细胞的活化过程中有传导抗原刺激信号的重要作用。 二、T细胞亚群及其功能 根据TCR种类不同 T细胞 γδT细胞 αβT细胞 根据功能不同 T细胞 辅助性T细胞（TH） 抑制性T细胞（TS） 调节 迟发型超敏反应性T细胞（TDTH/TD） 细胞毒性T细胞（TC/CTL） 效应 （一）γδT细胞 1. 约占外周血T细胞的1%～5%，在肠道粘膜组织T细胞中约占10%。大多为CD4-和CD8-。 2. 对抗原的识别和结合可不受MHC分子限制，还可能识别非多肽抗原。 3. 在抗感染免疫和抗肿瘤方面有一定作用。(主要发挥非特异性免疫） （二）αβT细胞 1.CD4+T细胞 （1）TCR识别抗原肽-MHCII类分子复合体 （CD4+T细胞） （APC） 是MHCⅡ类分子限制性T细胞 （2）按功能CD4+T细胞 TH细胞