重视药物性肝损PPT课件.ppt

重视药物性肝病; 　 当前，药品+保健品3万种 食品添加剂和环境污染物 3万种 人类暴露于6万种以上化学物质威胁中 肝脏是药物代谢主要脏器和药损主要靶器官 接受药物治疗患者住院期间约1%可发生Dili ; 中毒性：可预测，直接毒性，剂量依赖，可复制有些部份剂量 依赖性，如氯丙嗪和异烟井发生率为0.5%～2% 特异体质性：(宿主相关性，对药物的非常规应答），不可 预测性，非剂量依赖，不可复制 分为：过敏（免疫）性:多伴过敏症状(1～8周,甚至停药后 3～4周出现) 代谢性:与药酶遗传多态性相关（最长可达1年）有时发病 机制重叠 ; (一)免疫特异质： 树突状细胞： MHCⅠ TCL 细胞损伤 MHCⅡ BL 抗加合物抗体 抗体/补体依赖性细胞毒 细胞损伤 （二）代谢特异质： 药酶遗传多态性造成代谢能力低下，中间代谢产物蓄积。 特征为： （1）多数给药时间较长出现,不伴过敏症状 （2）多与药物代谢酶遗传多态性相关 ; (一)药物性肝损害的诊断分类 1989年国际医学科学组织理事会（Council for International Organizations of Medical Scrences , CIOMS) 建立，最近由FDA药物肝毒性委员会（Drug Hepatoloxicity Steering Committee)修订 ww.fda.gov/cder/livertor/presentations2005 肝细胞损伤型：ALT ≥3 ULN 且 ALT/ULN ALP/ULN  胆汁淤积型 ：ALP ≥2 ULN 且 ALT/ULN ALP/ULN  混 合 型 ：ALT ≥3 ULN， ALP ≥2 ULN ALT/ULN ALP/ULN ;(二)药物性肝病临床分类;  1978年，日本“肝和药物”研究会标准  1988年，Danan方案（欧洲） 1993年，国际共识会通过改良Danan方案 1997年，Maria方案 2004年，DDW-Japan日本肝病学会方案， (在1993年方案增加DLST)  Naranjo表用于不良反应评价，与Danan比缺乏 有效和重复性（敏感性54％，阴性预27％） 2007年，中华消化RUCAM简化表仅为Danan表 的肝细胞损伤部分，故有其局限性;一般病理特征： 1、小叶中央边界较为明显的坏死（局灶性） 2、肝脏炎症较轻,小胆管胆汁淤积较明显 3、门管区炎症程度较轻(可能有胆管破坏性病变) 4、多数为嗜中性细胞或嗜酸性细胞浸润 5、类上皮肉芽肿形成 6、微泡性脂肪变（线粒体损伤）和脂肪性肝炎 ?;(四)诊断基于逻辑推理 　　无绝对标准和特殊诊断标志 可信度有赖于证据力度和排除其它疾病 寻找可能药物反应的阳性特征 对组织学特点进行评估（但非典型及长 潜伏期缺乏帮助） 任何量表只能作为诊断参考 ;肝损伤;1687起药物性肝病起因药分类; 治疗：立即停用有关药物和可疑药物 ; 胆汁淤积型 药物撤除后可持续1年之久 为毛细胆管或胆小管损伤 可急性腹痛和发热，似胆道梗阻，也可慢性黄疸和瘙痒，虽不常危急生命，但可引起肝内胆管缺失症，罕见肝硬化 Hepatology 2005,42:481 单纯