如何增强基因工程类疫苗的免疫原性.ppt.ppt

基因工程疫苗与传统的疫苗相比有何区别？如何增强基因工程类疫苗的免疫原性？ ppt制作者：方淑 组 员：颜佩妮，尤晨璐，严峻，黄博强 疫苗的定义： 是指为了预防、控制传染病的发生、流行，用于人体预防接种的疫苗类预防性生物制品。生物制品，是指用微生物或其毒素、酶，人或动物的血清、细胞等制备的供预防、诊断和治疗用的制剂。预防接种用的生物制品包括疫苗、菌苗和类毒素。其中，由细菌制成的为菌苗；由病毒、立克次体、螺旋体制成的为疫苗，有时也统称为疫苗。 基因工程疫苗： 使用DNA重组生物技术，把天然的或人工合成的遗传物质定向插入细菌、酵母菌或哺乳动物细胞中，使之充分表达，经纯化后而制得的疫苗。应用基因工程技术能制出不含感染性物质的亚单位疫苗、稳定的减毒疫苗及能预防多种疾病的多价疫苗。如把编码乙型肝炎表面抗原的基因插入酵母菌基因组，制成DNA重组乙型肝炎疫苗；把乙肝表面抗原、流感病毒血凝素、单纯疱疹病毒基因插入牛痘苗基因组中制成的多价疫苗等。 传统疫苗：即采用病原微生物及其代谢产物，经过人工减毒、脱毒、灭活等方法制成的疫苗。与“新型疫苗”相对。传统疫苗包括目前国家免疫规划应用的疫苗和甲肝减毒活疫苗、风疹减毒活疫苗、腮腺炎减毒活疫苗和狂犬病疫苗等。传统疫苗受制作工艺的限制，其保存、使用和接种副反应等方面都容易出现一些问题。 第一个商品化的基因工程疫苗是抗人乙型肝炎病毒（HBV）的疫苗。我国大约有10% 的人口受到HBV的侵害， HBV的感染通常还与特殊的肝癌（HCC）有着密切的关系，每年全世界死于HCC的病人有30万左右。HBV具有高度的寄主专一性，只能感染人类和黑猩猩，这意味着只能从肝炎患者身上才能获得有限数量的病毒，供做疫苗使用，而且从患者血液中提取制备的疫苗，还有传染艾滋病的可能。利用基因工程技术生产的抗HBV疫苗克服了传统疫苗的缺点，质量和安全性高，用量极少，一般剂量为10mg以下，接种3次，为普通药品用量的千分之一。1982年P Valenzuela等人将S基因（HBV表面抗原基因）的一个片段克隆在一种载体上，结果在酵母中合成出来HBV表面抗原（HbsAg）颗粒，其产量达25 μg/L，酵母表达系统现在已经能够大规模生产供给人类使用的重组肝炎疫苗。 免疫原性是指抗原分子能诱导免疫应答的特性 影响免疫原性的条件有以下几个方面： 1.异物性 2.理化性状 3.免疫的途径和抗原的剂量 4.遗传因素 5.年龄、性别与健康状态 抗原与被刺激机体的自身物质间的差异。抗原与机体的种系关系越远， 其组织结构差异越大，免疫原性也就越强 .理化性状：分子量，抗原物质必须是大分子物质； 分子量 1 万，有免疫原性； 分子量 1 万，免疫原性弱，激发细胞免疫，不产生抗体； 分子量 4000，无免疫原性。 抗原必须是大分子物质的原因可能是复杂的大分子物质表面抗原决定簇较多，化学结构稳定，不易被降解、清除之故。 结构越复杂，其免疫原性越强。 人工免疫时,抗原进入机体的途径、数量、两次免疫时间的间隔、次数以及免疫佐剂的应用和佐剂的类型等都明显影响机体对抗原的应答。 免疫途径依次为皮内、皮下、肌肉、腹腔、静脉。 抗原剂量要适中，太低或太高则诱导免疫耐受。 遗传因素：宿主的遗传背景有明显影响,现已证实控制机体对抗原应答的免疫应答基因主要是 MHC 。 MHC的定义：主要组织相容性复合体，是存在于脊椎动物某一染色体上编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群，与免疫应答、免疫调节和移植排斥等有关。 .机体应答性 (1)同种但不同品系的动物，其对同一抗原应答的强度或性质各异。 (2)同一品系有个体差异，如疫苗对有的人有保护力，有的人是弱保护力。 * * *